唤醒休眠多巴胺能神经元以反转帕金森病

世界上有多达七到1000万人被认为与帕金森病（PD）一起生活。作为第二个最常见的神经退行性疾病，PD严重影响了患者的生活质量，而不仅仅是重生的运动异常。尽管其普遍存在和负面影响，但PD目前的医疗治疗依赖于减轻PD症状，几乎没有努力探索逆转症状的方法。

坚定地认为，PD的异常运动开始于大脑中，其中多巴胺是一种用于运动控制的神经递质，是不可逆转的损害，即在神经病的状态下。目前，L-DOPA，一种强化的PD药物主要是在剥夺的大脑中补充多巴胺。然而，这种治疗是对症治疗，而不是疾病改性治疗。长期使用L-DOPA是众所周知的严重的副作用如非自愿，不稳定和扭动的运动。

由C. Justin Lee博士以及韩国科学技术研究所（IBS），韩国科学技术研究所（kist）和韩国科学技术研究所（kist）和韩国科学研究所（kist）和韩国科技学院（kist）和康文博士和桑罗永博士唱博士。Asan Medical Center（AMC）已经发现了一种新的PD病理学机制。研究人员报告说，PD的症状开始时多巴胺能神经元是“非功能性的”，即使在他们死亡之前也是如此。虽然神经元死亡迄今为止，但目前据信是PD的明显原因，但研究发现，当多巴胺能神经元虽然活着，但不能合成多巴胺时，Pd的运动异常从早期的阶段开始，不能合成多巴胺（在a中休眠状态）。

“每个人都被困在神经病死亡的传统思想中作为PD的单一原因。妨碍了努力调查其他神经元活动的作用，例如周围的星形细胞，”justin Lee，相应作者C博士说研究。李补充说，“神经元死亡排除了反向PD的任何可能性。由于休眠神经元可以唤醒以恢复其生产能力，因此这种发现将使我们能够为PD患者提供没有PD的新生活。”

研究人员观察到当由于附近神经元的破坏而异常增加的星形胶质细胞，抑制性神经递质在动物PD模型和人类患者的大脑中释放过多。GABA的过量输出抑制了多巴胺能神经元，将多巴胺的生产放在保持中。值得注意的是，他们证实休眠多巴胺能神经元在存在多巴脱羧酶的存在中。此外，他们透露，这些神经元可以通过用MaO-B抑制剂治疗来唤醒，阻止星形胶质胶质细胞。休眠多巴胺能神经元的觉醒导致PD电机症状的显着减轻。

研究人员还使用过致硫化工具来抑制正常大鼠的多巴胺能神经元，诱导帕金森电机缺陷。他们还证明了通过致敏处理激活休眠多巴胺能神经元可以减轻PD电机症状。“这项研究削弱了常见的信念，即由于神经元细胞死亡的基础，没有对PD的疾病改性治疗，”凯斯特脑科学研究所的亨隆博士说。“本研究的意义在于PD早期阶段患者的新形式的潜力。”

AMC的Sang Ryong Jeon博士解释说:“到目前为止，我们一直坚信特发性帕金森病是由黑质多巴胺能神经元死亡引起的。然而，本研究表明，周围星形胶质细胞对多巴胺能神经元的功能抑制是PD的核心原因。这应该是理解和治疗帕金森病，以及其他神经退行性疾病的一个重大转折点。”

通过这项研究，研究人员表明，通过阻断过量的星形胶质细胞，不禁止休眠多巴胺能神经元可能是针对PD的有效治疗策略，特别是在PD的早期阶段，其中非功能性但活多巴胺能神经元正在等待醒来。

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