用于组合的两种药物证明是对小鼠中最具侵袭性的石棉癌症有效

暴露于石棉是恶性间皮瘤的主要危险因素，这是一种主要影响胸膜的腐蚀性癌症 - 细胞肺部和腹膜 - 腹部排列的组织。这已知几十年来，但间皮瘤的分子表征几乎是众所周知的，并且治疗选择是稀缺的。由西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究人员在这种癌症中的关键分子过程中进行了一项研究确定了两种用于组合使用的药物，可以对最具侵略性的间皮瘤有效。该化合物已经用于其他肿瘤的临床试验，这一事实可能有助于加速患锡瘤患者的研究。

此外，该研究的作者表明了一组用于预测治疗反应的分子标记，可用于确定哪些患者有资格获得临床试验。

由Paco Real，CNIO的上皮致癌群体负责人的研究，以及来自同一组的研究员MiriamMarqués，正在发布癌症研究。

Paco Real说:“这项研究的结果是相关的，因为间皮瘤尚未被广泛研究，预后较差，而且没有靶向治疗。”“我们在小鼠和人类细胞系中发现了两种化合物潜在有效性的证据，这绝非新发现。现在我们希望尽快开始进行临床试验。”

间皮瘤 - 一种罕见的癌症形式

在西班牙，每年五百万人死于间皮瘤。这个数字可能在未来几年内和欧洲水平增加。间皮瘤通常被认为是经过几十年在工作场所暴露于石棉之后发生的职业病。在西班牙，石棉被广泛用于建筑业，特别是在20世纪60年代，直到它被禁止在2001年被禁止作为潜在的健康危害。

间皮瘤是一种相对罕见的形式癌症因此，它很少深入研究。最具侵略性的间皮瘤被称为SarcomaToid癌，占近25％的病例。这种类型的间皮瘤患者的存活时间，他们在14至18个月之间获得目前可用的疗法范围。

CNIO上皮致癌基因的研究侧重于Sarcomatoid间皮瘤。

意外发现

研究结果在很大程度上意外。研究人员正在小鼠膀胱癌，重点关注两个肿瘤抑制基因基因：Pten和TRP53。令人惊讶的是，小鼠没有发育膀胱癌但是一种激进的SarcomaToid间皮瘤形式。（作者认为，鉴于这种侵略性形式的间皮瘤的快速发展，没有时间膀胱肿瘤发展。）

寻找肿瘤细胞快速扩散的分子原因，研究人员通过涉及GPCR家族蛋白质的新机制来确定MEK / ERK和PI3K途径的增强活性。用MEK和PI3Kbeta抑制剂阻断这些途径降低了小鼠中间皮瘤细胞的增殖和侵袭性能力。

在方法中的药物测试

下一步包括寻找能够抑制上述蛋白质的药物，并且已经在人体中进行了测试。这些药物是Selumetinib，MEK抑制剂和AZD8186，靶向PI3KBeta的分子。

在Paco Real的话语中，“首先，我们在小鼠中鉴定了在小鼠的Sarcomatoid间皮瘤中的改变的分子，然后我们核实蛋白质也在肉瘤样中改变间皮瘤在人类中，发现一种药物组合，其在小鼠和人体细胞中有效。我们选择已经测试过其他人类肿瘤的药物，因为他们的毒性很好地理解，因此它们可以很快用于临床试验。“

自从Pten和TP53是肿瘤抑制基因，梅克和Pik3beta显示出许多其他人类肿瘤的增强活性，结果可能与癌症类型相关恶性间皮瘤。Marqués和真实的正在研究这种可能性。

---

---