Duchenne肌营养不良的新基因校正治疗

Duchenne型肌营养不良（DMD）是儿童中最常见的遗传性肌肉疾病，将轮椅绑定在12岁之前，减少预期寿命。慕尼黑技术大学（Tum），Ludwig Maximilian大学（LMU）和德国环境卫生研究中心（HelmholtzZentrumMünchen）和德国环境卫生研究中心（HelmholtzZentrumMünchen）已经开发了一种基因治疗，可能为患有DMD的人提供永久性救济。

肌肉需要肌营养不良蛋白为了再生。由于负责生产肌营养蛋白的基因的突变，患有Duchenne肌营养不良的人缺乏这种基本肌肉蛋白质。结果，他们存在肌细胞随着时间的推移恶化，逐渐被结缔组织和脂肪组织取代;肌肉力量在病程中减弱。最初的症状通常出现在5岁左右。患有这种疾病的儿童开始在以前能够轻松完成的活动上出现困难，例如爬楼梯或从地板上爬起来。大约在12岁时，他们不再能够走路，随后失去手臂和手的运动。由于伴随呼吸和心脏衰竭，大多数患者不超过40岁。DMD主要影响男孩，因为相关突变位于X染色体上的肌营养不良基因。

基因剪刀去除有缺陷的基因序列

由科学家从肿瘤领导的跨学科慕尼黑研究团队首次成功地校正了活猪中突变的患者基因。为了从动物肌肉的DNA中切割缺陷的基因序列心脏细胞，研究人员修改了Crispr-Cas9基因剪刀。慕尼黑工业大学和德国环境健康研究中心的发育遗传学家沃尔夫冈·沃斯特教授说:“这些基因剪刀是高效的，特别能纠正肌营养不良基因。”

然后再次成为可能的是，由于遗传缺陷，再次成为读取的基因，从而允许成功的蛋白质生物合成。现在，较短但稳定地形成的肌醇蛋白蛋白能够改善肌肉功能。与心律失常的动物较不易受到心律失常的影响，与未接受治疗的疾病的动物相比，预期寿命增加。

一个永久的治疗

“肌肉和心脏细胞是长寿的细胞结构。心肌的一半细胞在人类的整个生命周期中仍然有功能，“Christian Kupation，大学医院Cum Klinikum Rechts der Isar教授说。”只要细胞活着，细胞的基因组用于蛋白质生物合成，并且一旦细胞受到治疗的影响，它仍然纠正。因此，如果我们改变心肌细胞的基因组，校正是一个长期的成功，与先前方法的结果相反。“

在临床相关模型中的治疗成功

负责Dystophin蛋白的基因序列已经成功地用小鼠和其他动物模型进行了过去的研究。“我们的结果非常有前途，因为第一次，我们现在已经能够在临床相关的大型方面证明治疗成功动物模型LMU大学医院的神经学家Maggie Walter教授说。

在重要的生化，临床和病理变化，猪模型是杜兴的镜像肌肉萎缩症在人类。“由于疾病在我们的猪模型中得出更快，我们能够验证治疗方法在可管理的一段时间内的疗效，”韦鲁·沃尔夫，兽医专家·沃尔谟专家教授说。

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