有两个基因可以减缓肠道肿瘤的发展
根据克里克的一项新研究,良性肠道肿瘤的突变会删除或灭活两个特定的肿瘤抑制基因,从而更快地发展为癌变形式。
影响肠道的癌症有很多种,包括小肠或大肠的癌症。这些肠癌可以从最初的良性肿瘤发展成为癌症。例如,结肠直肠癌是一种常见的癌症,每年有超过180万的新病例。
这项研究发表在EMBO杂志,发现若二基因, NEDD4和NEDD4L,在肠道良性肿瘤组织中缺失,肿瘤产生更多的干细胞所以更迅速地发展成肿瘤,更有可能变成癌症。
研究人员发现,这两种基因产生的酶可以抑制Wnt信号传导过程细胞生长和决心。如果这些基因被删除或失效,Wnt通路会变得更加活跃,从而刺激另一个基因LGR5产生更多的Wnt通路肠道干细胞。
当研究人员移除小鼠和肠道类器官(反映人体器官行为的“迷你器官”)中的NEDD4和NEDD4L基因时,他们发现没有其中一个或两个基因,干细胞产生得更快。当这些基因从良性肿瘤中移除时,肿瘤产生了更多的干细胞,并更快地发展成为一种可能癌变的形式。
”通过理解的影响这两个基因的缺失对肿瘤,是多么重要,癌症的发展,本研究有助于我们更近一步新疗法,可以减缓肿瘤的发展,例如通过阻断Wnt通路,”劳拉Novellasdemunt说主要作者,克里克干细胞和癌症生物学实验室博士后。
在对患有良性结肠肿瘤的老鼠进行的试验中,当这两个基因都被移除后,这些老鼠平均比有这些基因的老鼠早死25天。这是模仿人类的记录癌症这些基因与不活跃的NEDD4L基因与不良预后有关。
“我们第一次展示了这些基因产生的蛋白质和酶对调节LRG5基因是如何重要的。这种基因不仅在肠道干细胞的生成中起关键作用,而且在肾脏等其他组织的干细胞生成中也发挥着作用,所以我们的发现可以帮助研究这些基因之间的关系,干细胞克里克干细胞和癌症生物学实验室(Crick's Stem Cell and Cancer Biology Laboratory)的作者和小组组长维维安·李(Vivian Li)说。
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