研究发现与普通哮喘治疗反应差相关的基因异常

一个新的克利夫兰诊所研究已经发现遗传异常，与对常见哮喘治疗的反应不良相关。发现，发表在美国国家科学院院刊研究显示，携带这种基因变异的哮喘患者对糖皮质激素的反应不太可能，而且经常会发展为严重的哮喘。

该研究小组由克利夫兰诊所勒纳研究所的Nima Sharifi医学博士领导基因变体HSD3B1（1245A）与之相关糖皮质激素响应并且可能是临床上可用于识别最有可能从其他治疗中受益的患者。

糖皮质激素可以调节全身炎症反应，通常用于治疗重症哮喘。然而，直到现在我们尚未理解为什么许多患者没有受益于他们，“这篇文章的高级作者Sharifi博士说。”这些发现就是这样遗传测试和个性化的治疗和提供重要信息为了确定哪些病人应该接受不同的治疗。”

在这项研究中，沙里夫博士和他的合作者回顾性分析了患者基因组和肺功能在500多名哮喘患者中接受每日口服糖皮质激素治疗或无糖皮质激素治疗。

他们发现HSD3B1基因的改变——特别是HSD3B1(1245A)变异——与肺功能差和糖皮质激素治疗耐药性有关。分析显示，在接受糖皮质激素治疗的患者中，与没有这种基因异常的患者相比，携带这种变异的患者的肺功能更差，这表明这种基因异常有助于抵抗力的增强，并有助于推动病情的进展严重的哮喘。

以前的研究表明，HSD3B1编码一种将较少的活性激素转化为更强大的雄激素的酶转化为更强大的雄激素。虽然需要额外的研究，但该团队怀疑HSD3B1（1245A）对肺功能的影响可能归因于抑制该过程。

"This study is the first to provide genetic evidence suggesting that variants related to androgen synthesis affect glucocorticoids treatment resistance in asthma or any other inflammation-related disease," said Joe Zein, M.D., first author on the study and a practicing pulmonologist in Cleveland Clinic's Respiratory Institute. "These findings provide us with important new information that may lead to more tailored treatments for asthma patients and the ability to prevent the development of severe disease."

哮喘是一种慢性疾病，它会导致肺部的气道变窄，气道内壁发炎，气道内壁的细胞产生更多的黏液，使吸入足够的空气变得困难。根据疾病控制与预防中心的数据，美国约有2500万人患有哮喘，其中包括600多万儿童。哮喘每年有近200万人次急诊就诊。

此前，沙里菲博士的实验室广泛研究了HSD3B1在前列腺癌中的作用。2013年，他有了重大发现，具有HSD3B1(1245C)变异的前列腺癌细胞通过产生自身的促病雄激素，能够通过雄激素剥夺疗法存活下来。雄激素剥夺疗法是对抗前列腺癌的第一道防线。他已经花了七年多的时间研究并发表了关于这种变异在前列腺癌。

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