研究澄清了PTEN患者的遗传自闭症风险

克利夫兰诊所研究人员首次鉴定为为什么具有相同PTEN突变的患者常有巨大不同的临床演示。

在发表的新研究中Jama Network开放由Cheris Eng，MD，博士博士博士博士，克利夫兰诊所拉尼尔研究所的基因组医学研究所领导的研究人员发现，发现拷贝数变异（CNVS）可作为影响自闭症谱系障碍风险的基因组改性剂（ASD）和/或发育延迟（DD）与癌症风险在PTEN的个人中突变。

肿瘤抑制基因PTEN的种系突变与一组遗传疾病相关，这增加了某些癌症，认知和行为缺陷的风险，良性生长和肿瘤（即，Hamartomas）和宏观症。这些疾病是统称为PTEN HARTOMO肿瘤综合征（PHTS）的，但它们表现为广泛，难以预测的临床结果范围，并且已被发现莫先原地导致患者的不同亚群癌症或ASD / DD。事实上，PTEN是与ASD相关的最常见的基因之一。

先前的研究表明，CNVs(即涉及DNA片段缺失和/或重复的大型结构基因变化)与神经发育障碍和散发性癌症之间存在关联。因此，特异性CNVs可能与PTEN突变个体的ASD/DD或癌症发生率有关。

为了调查这些协会，ENG的团队博士将来自三种PHTS表型组（即PHTS-ASD / DD，PHTS-NO ASD / DD和PHTS-癌）量化的患者中的CNV总数量化。与没有ASD / DD或患有癌症的人的人相比，他们证明了ASD / DD患者的全面增加了CNV负荷。然而，他们发现没有ASD / DD和癌症患者的患者之间的CNV负担没有差异。

他们还确定10％的PHTS-ASD / DD患者携带与神经发育疾病相关的CNV - 相比仅为2.6％的PHTS-NOSD / DD和1.7％的PHTS-癌症患者 - 而没有涉及已知癌症的CNVS-在PHTS-癌症患者中鉴定了相关基因。

这些发现表明，CNVS作为具有PHTS的个体中ASD / DD风险的基因组调节剂，这意味着它们不仅可以深入了解与PTEN突变相关的ASD / DD与癌症表型，也可能有助于预测临床结果以告知验收的临床结果医疗管理。此外，该研究表明，CNV负荷分析也可以应用于其他临床异质疾病，其中不知道特异性特异性预测因子。

Eng博士是第一个将PTEN连接到Cowden综合征的PTEN，这是一种PHTS障碍，随后到ASD。她是克利夫兰诊所列机研究所的基因组医学研究所和名人遗传医疗保健中心的首发主席，其中包括儿童和成人的PTEN多学科诊所，在PHTS光谱内进行了确诊或可能的诊断。

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