基因检测为阿米什社区中不明原因的突然死亡提供了见解

研究人员使用死后基因检测来发现年轻人多起猝死和两个阿米绪大家庭突然心脏骤停的潜在原因。

通过外显子组分子解剖，医学博士Michael Ackerman和他的同事进行了研究基因检测四个兄弟姐妹都在运动中突然死亡。阿克曼博士是一位遗传心脏病专家，也是梅奥诊所“风地·史密斯·赖斯综合心脏猝死项目”的主任。研究结果发表在JAMA心脏病学。阿克曼博士是资深作者。

基于年轻人运动相关猝死和心脏骤停的家族史，研究人员怀疑这是一种隐性遗传模式，因为受影响儿童的父母没有表现出明显的特征或表现型。这种隐性疾病需要遗传来自父母双方的基因变异，这样受影响的孩子有两个变异的副本。如果父母双方都携带该基因变体的一个副本，他们的孩子有25%的机会继承该基因变体的两个副本，并有可能表现出使他们有心脏骤停或突然死亡。

阿克曼博士说:“令人担忧的是，患有这种疾病的人通常有一个不显著的临床过程和常规的心脏病临床测试，如心电图或甚至是压力测试，这并不能揭示个体有突发心脏事件的风险。”

分子解剖结果显示，这四个兄弟姐妹有共同的遗传因素。每个RYR2都有相同的纯合子多外显子重复，就像多个远亲亲戚也经历了心脏骤停在运动。然后，研究人员比较了另一个不相关的阿米绪家庭，这个家庭在年轻人中也有多次与运动相关的猝死和心脏骤停。基因测试证实两个家庭都有完全相同的基因重复。到目前为止,23家庭成员已被确定为受影响。在这23名家庭成员中，有18人在年幼时不幸突然死亡。

确定这些阿米什社区中哪些人面临风险对他们的未来很重要，但没有基因检测是很难的。

“现在我们的基因调查已经揭示了这些家庭悲剧事件的潜在遗传原因，可以进行简单的基因测试来确定家庭成员因自己的突发而面临风险心脏骤停阿克曼博士说。“事实上，鉴定出未受影响的杂合携带者可能会为阿米什社区提供挽救生命的婚前咨询和生殖计划。”

研究人员正在对血液样本进行重新设计，将其植入两名患者跳动的心脏细胞中，以创建一种“盘中疾病”细胞模型。这项研究的第一作者、梅奥诊所“风地史密斯赖斯猝死基因组实验室”的首席科学家戴维·特斯特说，这项研究将进一步深入了解造成这些悲剧的分子和细胞机制。

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