艾滋病毒产生耐药性关键药物发现如何

艾滋病毒如何发展背后的机制抵抗widely-prescribed组药物已经被新发现克里克和丹娜-法伯癌症研究所的研究,发现开门的更有效的治疗的发展。

今天,许多药物可以帮助控制艾滋病毒感染,包括一个叫做整合酶抑制剂链转移。这个家庭中有四种药物的药物:raltegravir, elvitegravir, dolutegravir bictegravir。他们所有的工作与艾滋病毒的一个绑定关键酶称为整合酶,阻止它将病毒的遗传信息插入DNA的人类细胞。虽然起初非常有效的,随着时间的推移,艾滋病毒可以对这些药物产生抗药性。

这项研究发表在网上科学2020年1月30日,发现艾滋病毒的机制使用这组药物产生耐药性。虽然这些药物通常是非常有效的绑定和阻断整合酶,随着时间的推移,病毒可以削弱这个键,从而使其关键酶再工作。

伦敦的弗朗西斯·克里克研究所的研究人员发现,探索从病毒整合酶的结构非常类似于艾滋病毒的祖先,使用低温-电子显微镜。这种技术使用一个强大的显微镜火灾电子冷冻的样品药物酶复杂。通过记录的电子与样品相互作用,研究人员创建详细的图片,在近一个原子水平。

“这些药物的不同寻常的财产,他们相互作用金属离子,通常允许他们很强的债券病毒酶的活性部位。我们发现艾滋病毒可以巧妙地改变金属的化学环境,如果使用远程控制,减少药物结合的力量。这是一个意想不到的链转移抑制剂,”Peter Cherepanov说该研究DNA和染色质组长和移动实验室克里克和伦敦帝国学院的分子病毒学教授。

“好消息是,我们终于得到的精确结构病毒酶的活性部位,正确的药物结合的地方。这些蓝图将通知更有效的整合酶抑制剂的设计,可以改善生活的数百万艾滋病毒携带者,”艾伦·恩格尔曼说,该研究的癌症dana - farber癌症研究所免疫学和病毒学和波士顿哈佛医学院的医学教授,美国。

“药物绑定的削弱由于综合效应发生的突变和丧失关键水分子的活性部位。了解这一机制将有助于改善这类药物在未来,“评论埃迪娜Rosta,克里克和读者的作者计算化学在伦敦国王学院,他的团队进行复杂计算的整合酶的结构。

丹尼尔•Kuritzkes传染病主任布莱根妇女医院和哈佛医学院的医学教授,他并没有直接参与这项研究,补充道:“Cherepanov和恩格尔曼实验室的工作重要的是通知类药物耐药性的机制,现在全球推荐的一线治疗艾滋病毒。”

“这项研究是一个杰出的例子我们可以用低温电子显微镜揭示药物之间的错综复杂的关系和他们的目标,提供的结果可能导致临床益处,”解释了彼得·罗森塔尔的细胞和病毒的结构生物学实验室弗朗西斯·克里克研究所。