乳腺癌的激素抗性与DNA“重组”有关
乳腺癌细胞的DNA发生了表观遗传变化,对激素疗法产生了耐药性,激素疗法是治疗ER+乳腺癌的有效疗法,占所有诊断的70%。
研究人员说,扭转这些变化对减少乳腺癌复发有很大的潜力。
加文医学研究所的苏珊·克拉克教授领导的研究小组表明,DNA的三维结构被“重新连接”了ob欧宝直播nba激素抗性ER +乳腺癌,改变哪种基因被激活,哪些基因在其中沉默细胞。研究人员今天在杂志上发表了他们的研究结果自然通信。
“首次,我们揭示了与乳腺癌是否对激素敏感的关联3-D DNA相互作用治疗“克拉克教授克拉克说,克拉克教授和表观遗传学研究主题领导者。”了解这一过程揭示了Er +癌症如何逃避激素治疗的新见解,让他们允许他们不受控制。“
解决乳腺癌中的激素抵抗
性激素雌激素可能是癌症生长的一个不经意的驱动因素——雌激素+乳腺癌在雌激素与细胞“对接”时生长。阻断雌激素的治疗,即激素疗法,在阻止癌症生长和减少复发方面是成功的,但随着时间的推移,许多乳腺癌会对这种治疗产生抗药性。
“治疗抵抗是一个重要的健康问题,导致所有ER +的三分之一乳腺癌患者在15年内复发的激素治疗,“这项研究的第一作者Joans Achinger-Kawecka说。
“我们对DNA的表观遗传变化感兴趣,组织和调节DNA活动的说明书,这是乳腺癌激素抗性的发展。了解这些根本的变化可能有助于指导未来治疗的发展,以防止抵抗抵抗力,一旦发生,它就会反转它。“
揭开隐藏的DNA变化
使用染色体构象捕获,一种尖端技术,其提供如何在细胞中排列DNA的快照并在三维中相互作用,研究人员比较了不同的ER +乳腺癌细胞,其敏感或耐血管酮处理。
”胸部对激素治疗仍敏感的癌细胞和产生抗性的癌细胞,我们在控制基因活化的DNA区域的3-D相互作用中看到了显着的变化。包括控制细胞中雌激素受体水平的基因,“Achinger-Kawecka博士说。
“此外,我们发现这种3-D '重接线'发生在甲基化的DNA区域,这是一种表观遗传变化,该团队已经将其与激素抗性联系起来。”
研究人员称,临界调节区的DNA甲基化改变的DNA甲基化可以解释在癌细胞产生激素抗性,允许癌症更好地逃避治疗的患者,使DNA的3-D结构如何重新加入。
乳腺癌治疗的新途径
“癌细胞总是试图超越疗法,它只需要一个细胞来演变一种不同的方式来绕过药物导致癌症复发,”克拉克教授说。“我们的研究表明,EXGENOME的变化可能对癌细胞行为有多大影响。”
研究人员说下一步是调查是否表观遗传变化是否可以通过使用现有的药物来逆转激素耐药性临床试验对于其他癌症,包括肺和结直肠癌症。
“一旦呃+乳腺癌患者对激素疗法产生抗药性,这就更难治疗了,”克拉克教授说。“我们希望我们的研究将有助于开发出允许女性服用的联合治疗方法激素疗法更长时间,给他们更好的临床结果。”
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