分离在CAR-T治疗中最终导致焦亡的生化步骤

一组隶属于中国几家机构的研究人员分离出了CAR-T治疗过程中最终导致焦亡的生化步骤。他们的论文发表在杂志上科学免疫学，该小组介绍了他们对用于治疗白血病的改良免疫细胞的研究以及他们的发现。

CAR-T细胞治疗被用来治疗病人血液癌症它包括从病人身上取出T细胞，对它们进行基因修饰，然后再将它们注入病人体内。治疗的目的是给予免疫细胞攻击和杀死癌细胞的能力。但有时，会有一种非常严重的副作用，叫做细胞因子释放综合症，即经过修饰的T细胞会刺激细胞因子的过度分泌，从而导致危险的炎症水平。

在正常情况下，当一个细胞自然死亡时，它会收缩、分解，并被免疫系统清除。在细胞因子释放综合症中，被转基因T细胞攻击的癌细胞会经历一种不同的死亡，称为焦亡。它们会膨胀并爆裂，将其内容物释放到体内。免疫系统的反应是产生细胞因子化学物质，激活危险程度的炎症。在这项新研究中，研究人员分离出了导致单个细胞焦亡的最终步骤。

这项工作包括密切观察转基因T细胞被引入癌细胞的过程。研究小组观察到CAR-T细胞释放的穿孔素和颗粒酶B的量是正常的3到4倍，这两种都是蛋白质——穿孔素在肿瘤细胞膜上穿孔，使颗粒酶B激活一种叫做gasdermin的蛋白质，这种蛋白质也能在细胞膜上穿孔。

这两种蛋白质的释放一起导致了癌症细胞直到破裂。研究人员还发现，当细胞破裂时，分子被释放，激活巨噬细胞刺激免疫系统产生更多的细胞因子。研究人员还发现，从基因上抑制gasdermin的激活会减少细胞因子的释放反应，减轻小鼠的症状——这可能预示着未来癌症患者中预防细胞因子释放综合症的一种方法。这项工作也可能有助于其他研究CAR-T治疗的神经副作用——有时，病人会神志不清，由于不明原因不能说话。

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