暴露的罕见遗传性皮肤病缺失环节

北海道大学的科学家们正在进一步了解一种罕见的遗传性疾病是如何损害皮肤的屏障功能的，而屏障功能决定了皮肤的保护效果。

的基因突变导致鱼鳞病的早产儿综合征的特征是早产；出生后不久呼吸困难;非常干燥、厚且有鳞片的皮肤会显著减少酰基神经酰胺的合成，酰基神经酰胺是形成皮肤屏障的关键皮肤脂质。这一发现让我们对这种目前无法治疗的疾病有了更好的了解。

鱼鳞病早产儿综合征是由脂肪酸转运蛋白4 (FATP4)的基因突变引起的，但该突变是如何破坏皮肤的屏障功能，导致皮肤干燥、鳞状的细节尚不清楚。

北海道大学的分子生物学家木原昭夫(Akio Kihara)在日本和德国领导了一个研究团队，研究这种疾病背后的分子机制。当他们破坏小鼠体内的FATP4基因时，后代皮肤僵硬，体重低，并在出生一小时内死亡。它们皮肤的失水量是正常老鼠的四倍多，而且它们的皮肤很脆弱，容易染色。

调查显示，皮肤的微观变化类似于出生时患有鱼鳞病早产儿综合征的人。其中包括表皮最外层的异常。

经过进一步分析，研究人员发现，小鼠体内一组名为酰基神经酰胺的皮肤脂类显著减少，仅为正常水平的10%。酰基神经酰胺在使皮肤屏障对病原体、过敏原和化学物质不渗透方面起着关键作用。它还可以防止水的损失从身体。

类似地，当FATP4基因在人类角质形成细胞中的表达减少时，与正常的人类角质形成细胞相比，它们的酰基神经酰胺水平降低了40%。

证据表明，FATP4在人类和小鼠中酰基神经酰胺的合成中起着关键作用，提供了合成途径中缺失的一环。“我们的发现有助于解释酰基神经酰胺的合成，随着进一步的研究，可能有助于开发鱼鳞病早产儿综合征和其他治疗方法皮肤障碍相关症状，如特应性皮炎木原昭夫说。

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