研究人员发现了引发一种罕见的肌肉萎缩症的机制

由IBB-UAB引导的研究已经确定了携带与肢体肌营养不良型1G相关的遗传突变的分子机制，其促进其形成淀粉样蛋白原纤维的趋势并触发疾病的外观。研究，发表在细胞的报道这将为研究可能的治疗方法铺平道路。

肢体肌营养不良（LGMD）是给予一组稀有遗传性疾病的术语，其特征在于休息和肩部肌肉的浪费和削弱。LGMD类型1G（LGMD1G）与两种可能相关联基因突变在一个蛋白质叫做HNRNPDL。关于该蛋白质的众所周知，除了它存在于三种功能形式（同种型）中的细胞中，并且它可能含有与疾病相关的基因突变。

由生物技术研究所和生物医学研究所在大学（IBB-UAB）领导的研究团队现在解释了该蛋白质的行为，其在细胞中的作用和由LGMD1G相关的基因突变引起的表型，在一篇文章中出版于细胞的报道。

研究证实，这种蛋白质的一种亚型显示出更大的趋势来形成淀粉样纤维- 当蛋白质含有与疾病有关的基因突变时，这种聚集蛋白的聚集体 - 这种趋势显着更快，这阻止了它可以正确地进行。

IBB-UAB研究员、该项研究的协调人Salvador Ventura说:“这是第一次，我们可以提供基因突变对hnRNPDL蛋白聚集过程影响的可靠证据。”“根据从果蝇身上获得的数据，我们能够提出这种疾病的一种可能机制:一旦聚集物形成，蛋白质功能的丧失就会引发营养不良。这一假设得到了我们开始获得的人类数据的证实，这为寻找可能的治疗方法打开了大门。”

差异行为

为了进行这项研究，研究人员首先分析了在细胞中发现的三种蛋白质亚型的存在和行为:有三个、两个或一个蛋白质结构域，或独立区域。然后他们研究了基因的影响突变最常见的变体。

具有两个结构域的同种型在细胞中最常见，令人惊讶的是研究人员，也是形成聚集体最大倾向的人。

研究人员还看到，具有三个域的同种型具有更大的趋势，该过程具有几年前发现的相分离和巨大的生物重要性，这可能是防止聚合的预防。

“我们所看到的是，相分离的趋势越大，聚集就越少。直到现在，人们都认为相分离是淀粉样型聚集后发生的过程，我们现在已经看到它并不总是如此，“萨尔瓦多文图拉解释道。

这项研究同时进行了体外和人体实验细胞。还在果蝇果蝇的转基因模型上进行，其中苍蝇表达了它们的天然变体或与疾病相关的每种形式。

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