横纹肌瘤肿瘤进展和转移的决定因素蛋白
横纹肌肉瘤是儿童最常见的软组织肿瘤,主要起源于肌肉。它占儿童肿瘤的5%,生存率在60%到70%之间。发表于癌症的信杂志重点关注最具侵袭性和最难治疗的横纹肌肉瘤,肺泡型。转移在疾病进展中起着至关重要的作用,因为它会导致患者生存率严重下降,低于30%。来自Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)的Oscar M. Tirado博士的ob欧宝直播nba团队观察到,这些肉瘤细胞的LOXL2蛋白水平增加,这与肿瘤的转移能力有关。
在正常情况下,LOXL2在细胞外作用,改变周围的细胞外基质。然而,在肿瘤环境中,LOX12作用在细胞内,通过独立于正常功能的机制促进转移过程。该研究的第一个作者奥尔加阿尔马克拉博士指出,在任何将来试图抑制LOXL2活性的治疗中,必须考虑细胞内部的药物渗透。此外,她补充说,块的现有药物阻断经典的Lox12活动不会影响其转移角色,因为它与其经典功能无关。
但不仅是肺泡的细胞模型横纹肌肉瘤通过LOXL2消除可明显降低转移能力。此外,将这些细胞注射到健康小鼠中表明,表达LOXL2的细胞比不表达LOXL2的细胞更容易形成转移。此外,来自Virgen del Rocío大学医院的患者样本表明,LOXL2水平较高的患者存活率较低。然而,一个更广泛的研究需要更多样本来确认这种关系。
仍然开放的问题之一是Lox12如何调节肿瘤中的转移功能细胞.研究人员发现它与Vimentin相互作用,一种细胞骨架蛋白,可提供结构支持,细胞耐药性并在细胞迁移中发挥至关重要的作用。这些是转移中的基本过程。
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