科学家在多发性硬化症模型中显示基因疗法可以保护视力

Dorothy P. Schafer，Ph.D.的新研究，Massachusetts Medical School大学，揭示了大脑中突触联系在多发性硬化症中受损的分子过程，以及如何有助于神经变性症状。本文，发表在免疫，还展示了基因治疗如何用于保护神经电路并防止疾病的视力丧失。

这些研究结果表明了一种开发疗法可以保护突触免受MS的破坏性效应的疗法，并且可以广泛适用于其他神经退行性障碍，根据神经生物学的助理教授和Sebastian Werneburg，Ph.D.，博士后，博士后，博士后，博士后，博士后，博士生Schafer实验室的伙伴。

“大多数MS研究和FDA批准的疗法关注脱髓鞘和轴突死亡，”Schafer说。“越来越少知道发生了什么突触连接这已被证明是神经退行性变的关键环节，而神经退行性变可能导致阿尔茨海默病等其他疾病的认知能力下降。”

多发性硬化是中枢神经系统的神经系统疾病，影响全世界超过200万人。该疾病涉及身体周边的异常反应免疫系统反对这大脑，脊髓和视神经，这破坏了伴有髓鞘的神经纤维周围的脂肪物质。炎症的反复发作导致脱髓鞘。随着髓鞘被剥夺，神经纤维暴露于免疫系统的炎症性攻击，并且中枢神经系统内的神经信号传递完全改变或停止。一小部分MS患者体验慢性进行神经变性症状伴有显着的突触丧失和中枢神经系统萎缩。这种疾病的这种疾病称为逐步MS。

fda批准的治疗多发性硬化症的药物已经被开发出来，以限制和减少复发的次数，这可以延缓疾病的进展和最小化脱髓鞘，但这种疾病没有治愈，患者仍然留下残疾。目前的治疗方法是抑制中枢神经系统的外周免疫攻击和炎症性脱髓鞘，但该疾病的神经退行性方面已被证明更难减缓，特别是对进展性MS患者。

视觉丧失是MS最常见的症状之一，也是患者最先注意到的。视力问题是由于连接眼睛和大脑的视神经受损或眼肌缺乏协调造成的。

“视黄胶系统，其包括通过视神经向大脑中的丘脑延伸轴突的神经元，是调查MS的理想模型，因为它很容易获得治疗干预，可以容易地检测到微妙的变化，并且视觉通路可以容易地检测到微妙的变化。在近一半患者的患者中受影响，“Werneburg博士说。

在动物模型中观察到深度突触损失，作为小胶质细胞吞噬和消除的突触前连接。微胶鸡是中枢神经系统的免疫细胞，并作为调节健康和疾病中神经电路结构的关键参与者。大量功能中的一种微胶质表现的一种类似于免疫系统中的作用巨噬细胞：从组织中清除细胞衰减和死神经元。

“我们在突触中发现了丰富的蛋白质C3，”Werneburg说。

成人脑组织中通常不存在C3。C3蛋白通常只在大脑发育阶段突触被修剪时出现在神经组织中。当大脑成熟时，突触修剪会消除弱的或未使用的突触，以帮助提高效率和保存能量。

在脱髓鞘的情况下疾病，尚不清楚为什么C3会被产生和激活。这种补体蛋白结合到突触上，向小胶质细胞发送信号，表明在其他方面看起来健康的突触应该被消除。这导致小胶质细胞攻击突触。

Schafer，与广平高，博士学位，Penelope Booth Rockwell教授的生物医学研究教授，Microbiology＆生理系统教授，Microbiology Systems教授，Uob欧宝直播nbaMMS Horae基因治疗中心和病毒载体核心，以及李维博的联合主任罕见疾病研究所，使用了基因治疗研究人员利用腺相关病毒将C3抑制剂Crry传递到视觉系统中的突触，而不影响大脑的其他部分，以观察突触是否可以保留，视力是否可以保留。Crry是补体蛋白(如C3)的天然抑制剂。这些调节因子有助于保护细胞或组织免受免疫系统不必要的攻击。

在将AAV注入神经回路后，Crry定位于突触，并通过与C3结合成功地保存了它们，这样小胶质细胞就不会损伤它们。

Werneburg说:“由于这种抑制，我们发现老鼠的视觉功能得到了改善。”

Schafer说，aav释放的抑制剂的保护作用是特定于视觉回路的。“针对大脑不同回路的疗法可能用于防止其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症)的突触损伤。”

Schafer及其同事的下一步将是确定C3蛋白在MS和其他神经退行性疾病期间如何激活和产生。

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