科学家揭示与p53突变相关的化疗耐药机制
全球超过一半的癌症病例与p53基因突变有关，这种蛋白质负责保护DNA免受可能导致癌症的变化。当这种蛋白质变形时，它不仅失去了保护能力，还可以获得新的功能，充当“叛徒”，通过形成可能对化疗有抗性的蛋白质簇，促进肿瘤的扩散。这种情况发生的机制以及它如何引起耐药性尚不完全清楚。
由里约热内卢联邦大学(UFRJ)教授、生物化学家Jerson Lima Silva领导的一组巴西研究人员揭开了部分谜团。在一项新的研究中，科学家们在来自恶性胶质瘤(一种超级侵袭性脑肿瘤)的耐化疗细胞中发现了大量蛋白质的叛徒版本。他们还发现了变形的蛋白质是如何在细胞内组织起来发挥抵抗力的:它们形成的团块比在健康个体中发现的更大，其中一些具有淀粉样蛋白特性，也就是说，当突变导致团块时。这些结构是首次在活细胞的细胞核中观察到的。研究结果发表在iScience．
活细胞的使用为该领域的研究做出了重要贡献。“与其他研究不同的是，我们在活细胞中发现了小的寡聚物(比健康版本的p53稍大一点的结构)，有助于更接近人类有机体中应该发生的p53聚集物的识别。这是可能的，因为与研究人员Enrico Gratton合作，他开发了荧光波动光谱分析研究生国家结构生物学和生物成像科学技术研究所(INBEB)的研究员，也是这项研究的第一作者。
该研究使用p53特异性突变(M237I)进行。“这很重要，因为原生蛋白质(没有突变)和其他突变不能给予同样的权利吗耐药性UFRJ教授、该研究的协调人之一Guilherme A. P. de Oliveira说。
利马·席尔瓦(Lima Silva)的团队研究p53突变已经超过15年了。他的实验室是第一个确定畸形蛋白质形成淀粉样蛋白聚集的倾向，以及它们在癌症发育过程包括功能丧失、负显性(当突变的蛋白质与健康的蛋白质结合，改变它们的行为)和功能增加。在那之后，科学家们观察到突变的p53淀粉样蛋白聚集物存在于乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌中。由于其特点，这些淀粉样蛋白簇已成为抗癌治疗的新靶点。
在这项新研究中，Lima Silva、de Oliveira和其他作者发现，在恶性胶质瘤(一种生存期较低(14个月)的侵袭性脑肿瘤)中，畸形的细胞蛋白质不仅与淀粉样蛋白聚集体的形成有关，而且与替莫唑胺(治疗该病的主要药物)的耐药性有关。这一研究结果有望开发出更有效的治疗各种癌症的方法。Lima Silva总结道:“我们的研究表明，错误折叠的p53和p53聚集物是开发新的癌症治疗策略的强大目标。”
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