P53-活性T细胞的来源：来自转移性固体瘤患者的外周血

可以从靶向p53热点突变的T细胞中获取外周血根据发表在《美国癌症杂志》上的结果临床癌症研究，中国癌症研究协会杂志。

这一发现可以促进过继细胞疗法用于P53突变的固体上皮性肿瘤。

“在去年美国60万癌症相关死亡病例中，实体上皮癌占了大约90%，”国家癌症研究所癌症研究中心外科部门主任、收养细胞研究先驱Steven Rosenberg医学博士说治疗。“我们的目标是应用过继细胞疗法来治疗这些癌症。”虽然过继细胞疗法在治疗黑色素瘤和一些血液和骨髓癌方面已经取得了成功，但用这种疗法治疗实体上皮癌却具有挑战性，Rosenberg解释说。

成功的实体上皮癌过继细胞治疗依赖于T细胞对癌症特异性突变的选择性识别。“大约一半的人类癌症包含p53蛋白突变。这些突变并不存在于正常细胞罗森伯格表示，这意味着它们可以选择性地靶向，而不会影响正常细胞。“因此，我们已经提高了识别可以识别固体癌症中常见P53突变的T细胞的重大努力。”

锁定p53突变的另一个优势是，它们似乎对癌症维持恶性至关重要，Rosenberg解释说。因此，癌细胞失去突变并对治疗产生耐药性的可能性更小。

通过罗森伯格及其同事Parisa Malekzadeh，MD和Deniger，Ph.D.鉴定了P53靶向T细胞的一项研究通过检查肿瘤内部发现的免疫细胞来鉴定P53靶向T细胞。“这是雄性上皮癌的免疫疗法发展是一个非常重要的发现，”罗森伯格说。“然而，在寻找T细胞的问题肿瘤是它需要重大手术来切除肿瘤。我们有兴趣确定我们是否可以从外周血中识别P53靶向的T细胞。“

在这项研究中，Rosenberg和他的同事从9名患有p53突变肿瘤的患者中分离出外周血细胞。由于外周血中T细胞的频率大约是肿瘤内频率的0.1%，作者开发了一种体外刺激方法，将T细胞的数量扩大到检测可检测的水平。

然后在细胞培养物中测试膨胀的T细胞以进行反应性P53。来自九个患者中五个患者的外周血T细胞对细胞培养物中的突变P53具有反应性。这些患者中的所有五种患者在其肿瘤内都有p53-活性T细胞，而没有P53-活性T细胞的四个患者在外周血中缺乏其肿瘤内的P53-活性T细胞。

在这些实验中，对p53有反应的T细胞对突变的p53有选择性，而对正常的p53无反应。

“我们的结果表明，表演养殖细胞疗法的障碍是在罗森伯格的情况下可能没有必要地将肿瘤切断肿瘤，以获得T细胞，”罗森伯格说。“理论上，我们可以使用与本研究中使用的技术类似的技术来进行血液绘制，然后识别并扩展反应性T细胞。这些发现使我们更接近靶向普通的实际应用癌症突变，例如p53中的突变。“

由于这些实验是使用细胞培养进行的，因此需要临床研究来确定从外周血或肿瘤中分离出的任何T细胞是否对p53突变实体肿瘤患者有效。

此外，Rosenberg及其同事的未来研究将研究如何改进外周T细胞的识别和扩增血并克服肿瘤内的障碍。此外，罗森伯格和同事们对开发“现货”试剂感兴趣，以瞄准p53突变。“理论上，我们可以有识别的T细胞受体p53突变随时可以投入患者细胞罗森伯格解释说，这将有助于加快采用细胞疗法的过程。

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