研究人员确定了一种特定蛋白质是如何调节肿瘤生长的
免疫检查点是癌细胞用来逃避免疫反应的表面蛋白质。这些表面蛋白对癌细胞生长至关重要,靶向这些蛋白的药物已经彻底改变了各种癌症患者的治疗方法。找到一种降低这些免疫检查点的机制可能会让免疫系统杀死癌细胞。
波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员发现,蛋白质c-Cbl具有降解检查点蛋白PD-1的能力。PD-1是T细胞上发现的一种蛋白质,有助于防止T细胞攻击体内其他细胞。操纵c-Cbl调节PD-1表达的能力可能有助于某些癌症的治疗,包括黑色素瘤、膀胱癌、肾癌、乳腺癌和非小细胞肺癌。
癌细胞经常通过增加它们的表达来“欺骗”患者免疫系统避免被发现是外来的或有害的,从而避免被攻击或破坏。操纵c-Cbl调节PD-1表达的能力可能对这些癌症的治疗非常有益。
研究人员在缺乏一个c-Cbl基因副本的实验模型上检查了c-Cbl对免疫细胞的影响。在这些模型中植入肿瘤细胞,比较缺乏该基因的模型和未修改的模型作为对照的肿瘤生长情况。研究人员发现,在基因改良的模型中,肿瘤生长更大。
据研究人员称,在不久的将来可能开发出通过激活c-Cbl蛋白来抑制肿瘤生长的疗法。“虽然靶向PD-1的药物目前可用于临床,这类药物的全球市值超过30亿美元,但只有一小部分癌症患者对它们有反应。这一趋势表明,需要同时对多个代理进行工作癌症导致机制。激活c-Cbl会降解促进肿瘤形成的几种蛋白质,使其作用的影响超出PD-1药物单独的作用,”通讯作者Vipul Chitalia解释说,他是BUSM医学副教授。
这些发现发表在该杂志的网站上科学报告。
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