追踪基因对抗乳腺癌

博士生Esmee Koedoot研究了一种危险类型的乳腺癌转移的潜在过程。她希望找到新的可能性来对抗这种疾病。2019年12月，她获得了荣誉博士学位。

每八个女人中就有一个乳房癌症在她的生活。因此，它是全世界妇女中最常见的癌症，也是最致命的癌症。后者主要是由于乳腺癌经常扩散到重要器官，如肝和肺。Koedoot研究了最致命的乳腺癌亚型:三阴性乳腺癌或TNBC。分类为子类型是基于所谓的激素受体。这些是细胞表面的蛋白质，它们将细胞外的激素信号传递给细胞内的其他蛋白质。在很多类型的乳腺癌中细胞有大量的荷尔蒙受体这些受体可以作为药物治疗的靶点。

激素疗法被广泛应用并取得了成功。“然而，TNBC的问题是肿瘤细胞激素受体的水平非常低，”Koedoot说。“因此，存在激素治疗没有效果。”因此，目前对TNBC的治疗仍然包括手术切除肿瘤，并结合化疗和/或放疗。为了改变这一点，Koedoot将重点放在了TNBC转移中起作用的基因上。

尽管TNBC只占所有乳腺癌病例的约五分之一，但这种亚型是大多数乳腺癌相关转移和死亡率的原因。而在其他亚型中，7%的女性在确诊后5年内死亡，而TNBC的这一比例为23%。

剪切和粘贴

Koedoot发现RNA剪接过程在TNBC细胞的生长、运动和转移中起着至关重要的作用。她解释了它的工作原理:“在肿瘤细胞中，DNA包含RNA的编码。可以说，RNA是产生蛋白质的配方，是细胞的工人。在细胞能够读取RNA以产生蛋白质之前，所有不必要的RNA片段必须被切割，剩下的片段必须粘合在一起。这个过程被称为RNA剪接。至少有244种不同的蛋白质参与其中。这些就是所谓的拼接的因素。"

“我们创建了一个TNBC转移相关基因的数据库，并研究了剪接因子的作用。我们发现了几种剪接因子，它们对侵袭性癌细胞的运动至关重要:如果我们关闭这种剪接因子蛋白质，我们看到细胞移动的速度较慢。通过这种方式，我们可以限制转移。”

新疗法

Koedoot研究了不少于4000个基因，并选择了最好的进行后续研究。“由于时间有限，我们只能自己研究其中的一些基因，但我们把所有结果都放到了网上。这样，其他研究人员就可以利用这些研究成果，并将其用于后续研究。”

这是第一次有人如此清楚地确定了RNA剪接因子在乳腺癌中的作用。“这对我们了解TNBC扩散过程非常重要。我们甚至发现了一些剪接因子，我们可以用它们作为新药物的靶点。我希望通过这种方式，我的研究将有助于对抗转移和降低死亡率乳腺癌。"

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