抑郁症的治疗还必须恢复血脑屏障的正常功能

为了更好地治疗抑郁症患者，我们不仅必须治疗受疾病影响的神经元，还必须恢复调节血液循环和大脑之间交换的屏障的完整性。这是一项研究的结论，今天发表在PNASUniversité拉瓦尔研究人员及其国际合作者。

“30%到50%的抑郁症患者对抗抑郁药反应不佳或根本没有反应，”主要作者卡罗琳Ménard说，Université拉瓦尔医学院教授和Cervo大脑研究中心研究员。“这表明，除了那些直接影响神经元的生物机制外，其他生物机制也在起作用，”Ménard教授补充道，他也是压力和弹性神经生物学的哨兵北方研究主席。

Caroline Ménard和她的同事在2017年表明，遭受社会压力的小鼠出现抑郁症状与血脑屏障的渗透性增加有关。他们还发现，这种渗透性是由于一种叫做claudin-5的蛋白质的减少。

“在今天发表的研究中，我们想要找出是什么原因导致小鼠在社会压力下claudin-5减少，以及为什么一些小鼠对社会压力有弹性社会压力而其他人则表现出抑郁症状，”Ménard教授解释道。

研究人员检查了抑郁应激小鼠、复原应激小鼠和对照小鼠的血脑屏障细胞。他们的观察表明，允许claudin-5基因表达的表观遗传过程在有弹性的小鼠中更容易被激活。他们还观察到，有弹性的小鼠产生的一种抑制claudin-5基因表达的蛋白质较少。

相反，抑郁应激小鼠表达更多的一种叫做HDAC1的酶，这种酶会引发claudin-5的缺失。“当一个化合物被用来阻断抑郁性的HDAC1老鼠Ménard教授说。

多亏了道格拉斯·贝尔加拿大脑库，研究人员能够验证同样的机制是否存在于人类身上。“我们发现，在死亡时未接受治疗的抑郁症患者中，HDAC1的表达高于服用抗抑郁药的受试者或对照组。这种增加与claudin-5的减少有关。”

这些结果表明，开发更好的抑郁症治疗方法的努力不应局限于寻找针对受影响神经元的新分子。研究人员还必须找到一种方法来填补血脑屏障的缺口，以确保其正常运作。Ménard教授补充说:“目前，我们还不知道有任何分子可以增加claudin-5的表达，从而使我们能够直接恢复屏障的不渗透性。”“我们未来的工作将重点评估不同的药理学方法和生活习惯对这一屏障完整性的影响，以促进恢复力。”

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