研究人员确定了炎症性肠病的可能原因和治疗

炎症性肠病（IBD）是难治性炎症性疾病的类别，其中溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）是主要类型。

目前的研究表明，IBD是一种由遗传和环境因素决定的复杂自发性疾病，是胃肠癌的主要原因。由于其复杂和难治性的特征，研究人员专注于确定IBD的详细发病机理并为其找到有效的疗法。

在网上发表的一项研究中PNAS1月20日，来自中国科学院生物化学与细胞生物学研究所的Sun Bing教授来自中国科学院的生物化学与细胞生物学研究所，与Fudan University的Huashan医院的Liu Jie教授合作，发现涉及IBD发病机理的新机制，并建议用于临床试验的治疗靶点。

在确定的IBD敏感性基因（NOD2，IL-23等）中，发现细胞外基质蛋白-1（ECM1）基因在2008年与UC密切相关。ECM1在Th2，Th17和TFH细胞中的疾病相关功能。但是，没有可用的证据表明ECM1在IBD中起着直接的作用。

在这项研究中，研究人员分析了组织样品来自患者溃疡性结肠炎以及DSS诱导的IBD小鼠模型。

他们发现，ECM1在巨噬细胞中高度表达，尤其是在炎症条件下组织浸润的巨噬细胞，并且在IBD进展过程中，ECM1表达显着诱导。ECM1的巨噬细胞特异性敲除导致精氨酸酶1（ARG1）表达增加，并在脂多糖（LPS）处理后向M1巨噬细胞表型受损。

进一步的研究表明，ECM1蛋白可以通过GM-CSF/STAT5信号通路调节M1巨噬细胞极化。用硫酸钠诱导的IBD小鼠的病理变化通过巨噬细胞中ECM1基因的特异性敲除减轻了。

这些结果揭示了IBD敏感性基因ECM1在结肠炎中的作用，并且在巨噬细胞中可能存在GM-CSF/STAT5调节轴的可能存在，这表明巨噬细胞中ECM1功能的衰减是IBD治疗的潜在策略。

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