发现聚集物劫持蛋白质的不寻常方式
乌得勒支的科学家已经发现了聚集体是如何改变Tau蛋白的行为的,已知Tau蛋白在阿尔茨海默病中起着重要作用。在分子水平上,研究人员揭示了为什么某些蛋白质倾向于与Tau蛋白结合。关键在于这些蛋白质与Tau蛋白结合的方式不同寻常。研究结果发表在自然通讯。
阿尔茨海默氏症的特征是神经元的死亡是由大脑中的Tau蛋白聚集引起的。关键是纤维的形成:长针状Tau蛋白聚集物。然而,目前还不清楚为什么这些蛋白质聚集会杀死神经元。乌得勒支大学(Utrecht University)细胞蛋白质化学(Cellular Protein Chemistry)部分的最后一名作者Stefan Rüdiger说:“目前还没有治愈的方法,仅仅是因为人们对这种疾病的分子基础知之甚少。”
研究人员制造了阿尔茨海默病Tau蛋白的聚集体,并将它们暴露在一种包含大脑中所有蛋白质的混合物中。“质谱分析显示,只与Tau蛋白聚集物结合的蛋白质属于特定类别,已知在阿尔茨海默氏症的发展中发挥作用。对其成分的分析显示,它们通过一种不寻常的机制与Tau原纤维结合,即所谓的pi堆积,”Rüdiger解释道。
叠加
Tau原纤维的这种薄煎饼状堆积驱动蛋白质与Tau原纤维的结合。在出版物中,研究人员揭示了一个分子水平上蛋白质聚集背后的机制以及它是如何影响细胞过程。这是锁定疾病起因的重要第一步。
“所有由蛋白质聚集引起的疾病——帕金森氏症、亨廷顿氏症、阿尔茨海默氏症——都缺乏对这种疾病的基本认识,”Rüdiger说。“如果我们想要治疗这种疾病,就必须了解这种疾病。”
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