没有p53,口腔癌招募和重组神经刺激肿瘤的生长

失去一个重要的肿瘤抑制基因允许头部和颈部癌症分拆到附近的神经信号,改变他们的功能和招募他们的肿瘤,燃料生长和癌症进展,德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报告在《华尔街日报》自然今天。

通过开裂机制启动神经肿瘤的入侵,一个已知的对患者不良预后的标志,研究小组发现了可能途径阻止这一过程中,包括使用药物通常用于治疗血压和心率不齐。

“大量的研究表明,患者有很多的神经肿瘤正在做worse-recurrence率高,生存是短,“co-first作者莫兰阿米特说,医学博士博士,头颈外科助理教授。“神经末梢发现在手术切除肿瘤不能被轻易的特点或追踪回到他们的来源,所以这是一个被忽视的领域,一个被忽视的癌症的标志。”

“当外科医生将头部和颈部癌症和找到一个高度的神经入侵,术后放疗有时是有效的,”文章的第二作者杰弗里•迈尔斯说,医学博士博士,头颈外科的椅子。“但是我们真的没有理解肿瘤是否成长为神经或神经成长为肿瘤和信号驱使这些互动。”

文章的第二作者乔治Calin,医学博士,Ph.D., professor of Experimental Therapeutics and an expert on non-coding RNAs added that the paper "puts together for the first time the mechanism of involvement of neurons in tumor generation, a new hallmark of cancer."

研究小组发现,入侵肿瘤是肾上腺素能神经的神经元,参与应激反应。这些神经的neurotransmitters-adrenaline(肾上腺素)和去甲肾上腺素(去甲肾上腺素)——易受药物称为α和β-受体阻滞药长期用于治疗高血压和心律失常。

在这项研究中,老鼠口腔癌与肾上腺素能阻滞剂卡维地洛治疗已经大幅降低肿瘤的生长和癌症细胞增殖。迈尔斯说,研究小组正致力于开发肾上腺素能阻滞剂的临床试验,最有可能结合其他药物。

“我们曾经认为,神经只是随机发展成肿瘤,这是完全错误的,”阿米特说。

失去了p53翻转re-program神经元微开关

p53基因损伤是头部和颈部癌症的一个重要特点。一个肿瘤抑制主转录基因控制其他基因的表达,p53突变也在各种癌症。

神经元的团队发现高密度p53-deficient小鼠模型和人类肿瘤异种移植的口腔鳞状细胞癌(OCSCC)以及增加神经的神经集群增长暴露p53-deficient OCSCC。

研究人员还发现,口腔癌与神经通过推出细胞外vesicles-membrane球携带各种molecules-packed与小分子核糖核酸连接神经。microrna的货物随p53肿瘤的地位。

“当你有完整的p53,特定类型的小分子核糖核酸,使神经元处于静止状态,”阿米特说。“一旦你失去了p53,液内的微RNA的人口变化,然后你会得到积极的信号诱导神经生长。”

调查人员发现肾上腺素能神经延长肿瘤和怀疑他们扩展的预先存在的神经。然而,当他们降低肾上腺素能神经诱导小鼠肿瘤之前,肾上腺素能神经仍出现在肿瘤和肿瘤生长。

后续的实验显示囊泡的microrna p53-deficient肿瘤连接而不是与现有的感觉神经实际上,不同神经类型和改变成肾上腺素的类型。这些neo-adrenergic神经然后侵入肿瘤。

来证实这一发现,他们提前降低感觉神经诱导p53-deficient肿瘤在小鼠体内。没有感觉神经目标小泡,肿瘤萎缩。

肾上腺素能神经密度对病人的影响

验证与OCSCC他们的发现对人们的影响,研究人员分析了肾上腺素能神经的存在70年的肿瘤患者在MD安德森。肾上腺素能神经密度较低的肿瘤相关recurrence-free生存和总生存期。

肾上腺素能神经密度举起的统计学意义在多变量分析调整后对其他变量,如年龄、性别、肿瘤分期、手术边缘地位,整体神经元入侵和治疗类型。他们建议神经密度测量价值探索口腔癌侵略性的预测标志。Calin迈尔斯,阿米特和他的同事们认为,论文对于癌症研究人员开辟了一个新领域。

“神经元控制在日常生活中我们所做的一切,”阿米特说。“他们控制我们自愿和不自觉的身体功能,所以它是直观的参与癌症。"