研究人员发现了利用干细胞改善骨髓移植的新方法

根据2月27日公布的一项研究，山山研究人员发现了一种增强血液形成干细胞的效力，潜在地打开骨髓移植的新方法。细胞干细胞。

的缺乏血液得很深干细胞被称为造血干细胞(hematopoietic stem cells, HSCs)的干细胞的数量严重受限骨髓移植，可治疗多种血液疾病和实体肿瘤。西奈山研究小组报告说，在骨髓移植中，对溶酶体(细胞内的储存和循环中心)周围的代谢活动进行操纵，可以使造血干细胞的效力增加90倍以上。

“造血干细胞一旦在培养皿中培养就失去了它们的干细胞潜能，这限制了它们在实验室中容易繁殖的能力，”医学博士、细胞学教授Saghi Ghaffari说，美国西奈山伊坎医学院的黑人家庭干细胞研究所和蒂施癌症研究所的发育和再生生物学，他是这项研究的首席研究员。“为了让这些干细胞保持最佳效力，它们不应该不断分裂——让它们处于代谢压力之下，这会改变它们的健康和寿命。”相反，它们应该处于休眠或静止状态。但是保持体外血液干细胞的静止状态一直是个挑战。我们发现溶酶体是这些细胞休眠的关键。我们进一步了解到，抑制溶酶体活性——而不是刺激它们——能增强干细胞的静止状态和效力，而且可能确实如此治疗价值”。

通过他们在小鼠的体内工作中的广泛工作，山山科学家使用了一种有效和特异性溶酶体抑制剂，可降低细胞中的溶酶体酸度和氨基酸释放。净效应是将具有活化溶质物的干细胞恢复到静止状态。该研究进一步发现，通过酶抑制糖酵解 - 葡萄糖和其他糖的崩溃 - 也提高了静态和效力造血干细胞据信依赖于糖酵解的能量。

科学家多年来一直在尝试在实验室中产生更多的HSC，以临床使用。“我们的方法论与其他人不同，因为它是基于质量而非数量的，”干细胞生物学家和公认的血液疾病专家博士解释道。“通过抑制溶酶体活性，我们为骨髓移植制造较少的血液形成干细胞，但它们更好地工作，因为我们保留并增强了他们的效力。”

这项工作可以用于从培养的血液干细胞中产生多能干细胞(这种主细胞可以转化为任何类型的成熟细胞)，或者增强用于骨髓移植的人类血液干细胞的功能，加法里博士的实验室正在尝试这方面的技术。它也导致了许多新的问题，关于溶酶体的贡献，干细胞的静止和效力及其潜在的治疗应用。她的实验室工作的另一个影响可能是识别和定位干细胞细胞繁殖血液恶性肿瘤，包括白血病。

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