自噬基因作为卵巢癌中的肿瘤抑制剂

在南卡罗来纳州医科大学（Musc）和加州大学San Diego（UCSD）发表的调查结果，阐明了几十年的争议Plos Genetics.本月显示自噬或“自吃”基因对某些类型的卵巢癌的肿瘤工作。

自噬是科学家认为在扮演中的蜂窝回收途径癌症抵抗力对化疗等强调。科学家发现了这一点自噬基因也可以防止肿瘤形成。这一发现，在老鼠中验证，有助于解决几十年的争论，主要是荷兰·癌症中心的研究员，霍伊德尼，博士，霍尔斯癌症中心的研究员，霍尔斯癌症中心的研究员，他是Musc教师领导的研究。Delaney与同事Dwayne Stupack，Ph.D.，在UCSD的妇科肿瘤科。

使用生物信息研究和潮湿的实验室研究，研究儿童差差如何导致疾病，特别是在卵巢癌。非倍性是细胞中存在异常染色体的存在，这导致癌症或病症等疾病。高级浆液癌是卵巢癌最恶劣的形式，占所有卵巢癌病例的70％。

研究以两种自噬基因为单位：BECN1和LC3B。每个人都有两个这些基因的副本：一个来自他们每个父母的基因。一份BECN1副本丢失在四个乳腺癌中的一个和五种浆液卵巢癌中的三种。这对于肿瘤抑制基因异常频繁。Becn1一直存在争议，因为它很少突变，即使在丢失时，它也经常丢失它的邻居BRCA1。德鲁尼说，一些科学家认为，伯纳1删除是一个巧合的活动。

然而，在抑制BECN1被抑制时暗示在肿瘤引发特性的细胞培养中的研究，促进目前的研究。

STOPACK说：“有关于BECN1在卵巢癌中的作用的强烈信息，暗示情况更复杂。我们在卵巢癌的鼠标模型中，我们可以在遗传水平上修改。是时候放了直接休息和测量肿瘤抑制的问题。“

Delaney和Stupack在患者中发现了相同的部分缺失，在这种小鼠模型中，哺乳动物中的两个BECN1等位基因中的一个。Delaney表示，结果是即时和决定的。在该研究中注册的第一个BECN1抑制的小鼠在3个月的年龄较大的肿瘤。“与模型的肿瘤通常不会形成直至4至6个月。我们知道我们马上发现了一些东西，”他说。

多年的研究然后进入调查为什么BECN1单位等位基因缺失作为肿瘤抑制剂。使用实验室内的小鼠肿瘤和人卵巢癌细胞，15名研究人员的团队测试了多种表型，以确定为什么自噬基因缺失导致癌症。

作者可疑涉及细胞代谢成为这种回收途径破坏后的最强烈效应之一。对人卵巢癌细胞进行超高效液相色谱质谱质 - 具有减少的自噬基因。令人惊讶的是，很少的新陈代谢发生了变化。相反，卵巢癌细胞似乎删除了BECN1，以增加肿瘤的进化能力。

“由于其响应治疗的能力，癌症一直很难打击。显然去除这些基因增加了遗传演化的速度。尚未造成的许多变化是随机的，允许癌症潜在地发展许多不同类型的抵抗力，“Delaney说。

虽然这种肿瘤抑制作用的自噬作用基因他说，鉴于有多少名患者丢失了血管基因的等位基因，令人恐惧，肿瘤对低自噬的依赖可能实际上可以实现卵巢癌的下一代治疗。

stupack同意。“我们在卵巢癌中持续很长一段时间。卵巢癌中的自噬是非常不同的。输卵管中的正常细胞和卵巢表达高水平的自噬蛋白。然而，数十个自噬基因发现在单个肿瘤中删除。STOBACK说，这种缺乏表达有助于肿瘤形式，但也可能为新药物创造弱点。“

“在这种肿瘤抑制研究之前，我们已经表明，进一步堵塞细胞的循环系统杀死了更先进的血液癌症形式。现在我们理解为什么肿瘤首先有这种脆弱性。”

在他们之前的研究中，作者发现自噬毒品杀死了最困难的卵巢癌形式。作者使用了瘤来自小鼠生长的癌症患者的细胞。

“含有自噬的氯喹已经在癌症试验中试图。讽刺意味着，它用于肿瘤，肿瘤具有非常高的自噬水平，与卵巢癌完全相反。我们认为，与其他自噬干扰者相结合，氯喹可能是最好的在浆液癌癌症审判中的影响，因为这些细胞已经受到损害。这尚未尝试过，“Delaney说。

德拉尼和偶然都补充说Plos Genetics.出版物提供了为什么在临床试验中应该测试自噬靶向药物的进一步理由。寻找新疗法的非营利捐助者对完成自噬研究至关重要，包括九个女孩问。未来的研究这些自噬毒品的临床前模型将部分由Sheryl Prisby研究奖学金和通过自行车骑行和租金癌症中心的筹款和筹款驾驶员的资金提供资金。

鉴于多种血糖基因损失存在于10例浆液癌患者中，Delaney表示希望看到更多的研究资助。卵巢癌在女性中的癌症死亡中排名第五，占对女性生殖系统的任何其他癌症更多的死亡。

“临床试验昂贵，这些药物不盈利，因为它们廉价且通常是非专利。我们将继续努力说服癌症研究群落自噬中断是一个有价值的战略。我们希望拯救生命。“

---

---