脑细胞死亡的时间揭示了阿尔茨海默治疗的新目标

阿尔茨海默氏症仍然是西方社会痴呆症的主要原因，一些估计表明，全世界都有多达2400万人与疾病为生。Alzheimer的特点是认知能力的逐步下降，最终影响甚至影响散步和吞咽的基本功能。阿尔茨海默氏症的确切原因是未知的，但大脑的病理变化，包括神经元损失和蛋白质聚集体的积累，称为β-淀粉样斑块，是阿尔茨海默病的诊断标志。

轻度认知障碍（MCI）描述了认知功能的轻微但可测量的变化，其通常是阿尔茨海默病的前兆。然而，尽管MCI的重要性，但很少是众所周知，在从MCI到Alzheimer的进展期间大脑发生的变化。

在最近发表的一项研究中自然通信由东京医疗和牙科大学领导的研究人员现在发现，在MCI阶段预防大脑的病理变化可以完全消除阿尔茨海默病。

“神经元死亡，在阿尔茨海默氏症的发展中显然非常重要，但令人惊奇地难以实时检测，因为染色细胞不能使用化学或免疫组织方法染色，”研究Hikari Tanaka的铅作者说。“因为这一点，我们使用了一种名为PSER46-MARCK的新生物标志物来检测染色神经元周围的退化神经功能，允许我们量化水平坏死，一种原型神经元死亡在疾病的不同阶段。

令人惊讶的是，研究人员发现，神经元死亡比最初的思想更早发生，MCI患者患者患者患者比患者患者患者更高。

研究人员还观察到了一个重大减少在阿尔茨海默病的蛋白质中称为YAP的蛋白质水平，MICE和MCI的人类患者。YAP积极影响第二种蛋白质的活动，称为TEAD，其缺乏导致神经元坏死。显微镜检查显示，缺失的yap被隔离在β-淀粉样蛋白斑块内，这也与神经元毒性有关。

通过直接注入表达叶片模拟的基因治疗载体，该载体在遗传工程化以提供阿尔茨海默氏症的模型中，研究人员能够预防早期神经元损失，恢复认知功能，并防止β的发育- amyloid斑块。

“证实神经元坏死依赖于友读，这对我们来说真的是关键时刻，但观察YAP补充的几乎变革效果非常令人兴奋，”研究Hithoshi Okazawa的高级作者说。“通过表明神经元坏死是依赖依赖性并且在大多数症状的发作之前开始，我们预测将开发出新的阿尔茨海默病治疗，以防止阿尔茨海默病的启动。”

“另一个重要问题是，在形成β-淀粉样斑的形成之前，在形成细胞内β-淀粉样蛋白的神经元的坏死，”俄罗斯教授培养。“神经元坏死后的残留β-淀粉样蛋白似乎是种子β-淀粉样斑块在神经元外面。考虑到细胞外β-淀粉样噬斑是阿尔茨海默氏症的病理级联的顶部，这种发现可能会改变淀粉样蛋白假设疾病。“

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