新的CAR-T目标产生了多种骨髓瘤的有希望的结果

治疗后，患有多种骨髓瘤复发的癌症过于许多患者。这一严峻的现实，在犹他大学（U）的Huntsman Cancer Institute（HCI）的主动性研究人员试图通过新的癌细胞靶向机制提高多发性骨髓瘤中治疗反应的深度和耐用性。多发性骨髓瘤是第二种最常见的血癌，在骨髓中发展。每年诊断约30,000例新病例，并且几乎所有患者最终都会屈服于疾病。

在今天发表的研究中自然通信，犹他州的科学家们描述了一种使用嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗癌症的新方法。使用小鼠模型和患者肿瘤细胞进行的实验室测试显示，这种新型细胞免疫疗法对多发性骨髓瘤和其他类型的血液有很好的效果癌症。

基于犹他州的科学家们开发了靶向分子CD229的汽车T细胞，其在疾病过程中存在于骨髓瘤患者的癌细胞上。重要的是，CD229还存在于骨髓瘤干细胞上，这是抗治疗源的源泉肿瘤细胞在复发的患者中。

激活患者自身免疫系统来对抗癌症的免疫疗法已被证明对多种血癌非常有效。在CAR - T细胞治疗中，医生从病人的血液中提取T细胞，并使它们通过一个附加的“钩子”(识别癌细胞表面分子的CAR)来识别和攻击癌细胞。经过改造的CAR - T细胞通过静脉输注返回给患者。然后CAR - T细胞发现、攻击并摧毁病人体内的癌细胞。虽然这些方法对一些患者显示出了显著的进展和长期效果，但许多患者只经历了短暂的改善，随后疾病复发。

这项研究是由Djordje Atanackovic医学博士领导的，他是HCI的一名内科科学家，也是密歇根大学血液学和恶性血液病部门的内科副教授，他关心多发性骨髓瘤患者。这项研究建立在Atanackovic和他的同事早期工作的基础上，他们鉴定出CD229存在于多发性骨髓瘤和其他B细胞癌细胞上。一旦CD229靶点被确定，就需要数年时间来完成复杂的工程和实验室工作，以测试CD229是否为CAR - T方法的可行新制剂。

“我们令人沮丧的是，虽然我们的一些患者对目前可用的免疫治疗相当愉快，但他们在治疗后一年后复发，”Atanackovic说。“我们认为我们是否可以针对患者身体中的每个最后一次癌细胞，包括癌症干细胞，这可能会使临界差异和产量更加耐用，更深入的治疗反应。”

HCI研究人员Tim Luetkens医学博士(细胞和蛋白质工程专家)和Sabarinath Radhakrishnan医学博士(密歇根大学内科助理教授)在Atanackovic实验室领导了这种疗法的开发。他们设计了第一个针对CD229的全人源抗体，并用这个新设计的“钩子”制造了靶向CD229的CAR - T细胞。他们证实了CD229 CAR - T可以杀死成熟的多发性骨髓瘤细胞以及骨髓瘤干细胞的假设小鼠模型，以及茎细胞来自骨髓瘤患者。他们还表明，在该实验室环境中，用CD229 CAR T处理的肿瘤似乎导致持久的反应。

该团队计划完成进一步的分析，以了解这种方法是否可以安全地用于人类。他们希望开放临床试验，以进一步了解CD229作为一种新的多发性疾病治疗方法的潜力骨髓瘤。

“犹他州的一套令人印象深刻的资源和合作者确实使这项研究能够进步，”Atanackovic说。“可以从愿意分享血液的患者中获得组织骨髓在研究方面，与其他提供专业知识的科学家合作，并获得小额资助来支持这项研究的早期阶段，这些都对我们的研究至关重要。我在诊所每天都能在病人身上看到这个问题，在解决这个问题上，我们已经取得了显著的进展。”

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