CD19 CAR - nk细胞治疗在白血病和淋巴瘤患者中达到73%的有效率

根据德克萨斯大学MD Anderson癌症中心I/IIa期试验的结果，在大多数复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中，脐带血来源的嵌合抗原受体(CAR)自然杀手(NK)细胞靶向CD19治疗产生了临床反应，没有观察到主要毒性。

试验结果今天发表在新英格兰医学杂志．在参与研究的11名患者中，有8人(73%)对治疗有反应，其中7人达到了完全缓解，这意味着在中位随访13.8个月时，他们不再表现出疾病的证据。缓解后的治疗给予5名回应患者。无患者出现细胞因子释放综合征或神经毒性。

CD19 CAR - NK细胞治疗的反应在输注后一个月内明显，并持续细胞确诊至注射后1年。

“我们对临床试验的结果感到鼓舞，这将启动进一步的临床研究，以研究异体脐带血来源的CAR - NK细胞作为有需要的患者的潜在治疗选择，”通讯作者、干细胞移植和细胞治疗教授凯蒂·雷兹瓦尼(Katy Rezvani)说。

Rezvani在过继细胞治疗(ACT)平台、慢性淋巴细胞白血病月球注射和b细胞淋巴瘤月球注射的支持下领导了MD安德森公司CAR - NK平台的开发，这些都是该机构月球注射计划的一部分，该计划是一项合作努力，将科学发现迅速发展为挽救患者生命的有意义的临床进展。

CAR - NK细胞是异体的，这意味着这些细胞来自与患者无关的健康供体，而不是患者自身。因此，CAR - NK细胞有可能被提前制造出来并储存起来立即使用。相比之下，目前在市场上可以买到的CAR - T细胞需要使用患者自己的转基因T细胞，这些细胞是通过数周的制造过程制造出来的。

在MD Anderson, NK细胞从捐献的脐带血中分离出来，并通过基因工程表达所需的CAR，它可以识别癌症特异性靶点。CAR - NK细胞还被IL-15“装甲”，IL-15是一种免疫信号分子，旨在增强细胞的增殖和存活。本研究中使用的CD19 CAR - NK细胞旨在靶向b细胞恶性肿瘤。

在临床试验中，11名患者接受了单剂量脐带血来源的CD19 CAR - NK细胞，按三种剂量水平中的一种给予。5例为CLL, 6例为NHL。所有患者都接受了最少3到最多11个疗程的前期治疗。前9例接受治疗的患者接受CD19 CAR - NK细胞，这些细胞根据患者的基因进行部分匹配人类白细胞抗原(HLA)型，但该方案允许最后两名患者在没有HLA匹配的情况下接受治疗。

Rezvani说，参与者所经历的副作用主要与细胞输注前给予的条件化疗有关，并在一到两周内得到解决。没有患者需要入住重症监护室处理治疗副作用。

雷兹瓦尼说:“由于这种疗法的性质，我们实际上已经能够在门诊环境中实施它。”“我们期待在更大的多中心试验的基础上，与武田公司合作，使这种疗法更广泛地应用。”

MD Anderson的CAR - NK细胞治疗平台于2019年授权给武田制药有限公司。作为许可协议和研究协议的一部分，武田拥有开发和商业化多达4个CAR - NK项目的独家权利，包括CD19 CAR - NK细胞治疗(TAK-007)和b细胞成熟抗原(BCMA)靶向的CAR - NK细胞。

在ACT平台、淋巴瘤和骨髓瘤部门以及MD Anderson的治疗发现部门的持续支持下，武田和MD Anderson正在合作启动CD19 CAR - NK-的关键临床试验细胞疗法tak - 007在2021年。MD Anderson将为本研究实施一项机构利益冲突管理和监控计划。

---

---