联合治疗可以改善子宫内膜，结直肠和胃肿瘤的临床反应

德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心的一项研究发现了由DNA不匹配修复（MMR）途径（MMR）途径引起的肿瘤患者的新型治疗脆弱性，这是一种修复遗传异常的系统。研究结果发表在2月27日的在线发行癌细胞。

当肿瘤失去MMR功能时，它们会在整个DNA中获得许多突变，从而促进癌症的形成。这种缺乏症通常在某些癌症中发现，例如子宫内膜，结直肠癌和胃癌。它可以通过存在称为的遗传不规则诊断微卫星不稳定性（MSI）。

系统生物学教授Shiaw-Yih Lin博士说：“ MMR缺乏症和MSI癌症表现出对化疗的抵抗力，只有一个子集对免疫疗法做出反应，使大量患者的治疗选择很少。”“我们的研究确定蛋白质组不稳定性是MSI肿瘤中一种新型的治疗脆弱性。”

使用细胞系，林的团队表明，患者样品，小鼠模型和计算技术表明，MSI癌症中的丰富突变蛋白变形且结构不稳定。随着肿瘤细胞的转移资源以正确地塑造突变的蛋白质，它们开始无法正确塑造正常蛋白，最终导致肿瘤中的所有蛋白质变得更加不稳定。丰富的畸形蛋白需要肿瘤细胞使用通常不使用的蛋白质降解途径正常细胞。该途径可以被MLN4924阻止，从而导致MSI癌细胞的毒性。

除了杀死细胞外，作者还发现，用MLN4924的治疗诱导了一种免疫原性的细胞死亡形式。

“作为肿瘤细胞在MLN4924治疗后死亡，我们观察到它们分泌分子以募集免疫细胞并表达一种指示免疫细胞杀死其他看起来像它们的细胞的蛋白质。已经批准了MSI肿瘤的方式，我们能够诱导耐用的治愈反应。”

该小组从这种治疗方法中没有毒性，并且希望这两种治疗剂已经在诊所中，对转化前景充满希望。