研究人员发现了促进肺部健康的新化合物
加州大学洛杉矶分校研究人员发现的一种分子有助于维持气道和肺组织中细胞的健康平衡。到目前为止，这种化合物只在分离的人类和小鼠细胞中进行了研究，如果它对人类有同样的效果，它可能会导致治疗或预防肺癌的新药。
“我们认为这可以帮助我们开发一种促进气道健康的新疗法，”加州大学洛杉矶分校儿科学和肺部医学教授布里吉特·冈珀茨博士说，她是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员，也是该研究的主要作者。ob体育开户网址“这不仅可以为肺癌的治疗提供信息，而且可以首先帮助防止其恶化。”
人类的呼吸系统不断受到污染和我们呼吸的空气中的细菌的伤害，必须进行补充健康的细胞．这个过程是由气道基底部驱动的干细胞它们分裂产生更多的茎细胞还有呼吸道和肺部的粘液纤毛细胞。
有两种类型的粘液纤毛细胞:粘液细胞，产生粘液，捕捉有毒和传染性颗粒;纤毛细胞，有手指状的突出，扫走粘液，保持呼吸系统的健康和清晰。在健康的肺中，气道基底干细胞在产生粘液纤毛细胞和自我更新之间保持平衡，以维持干细胞的数量。
在肺中的癌前细胞中，基底干细胞比平时分裂得更频繁，产生大量的干细胞，但粘液纤毛细胞太少。由此导致的气道细胞失衡导致气道无法正确清除碎片，从而增加了癌前细胞形成肿瘤的风险。
这项新研究今天发表在细胞的报道Gomperts和她的同事分析了来自健康人群、癌前病变患者和鳞状肺癌患者等量活检的气道细胞。他们发现一组分子——统称为Wnt/ -连环蛋白信号通路——在患者样本的基础干细胞中与健康人的细胞中存在不同的水平。
当研究人员改变小鼠健康气道细胞中这些分子的水平时，干细胞和粘液纤毛细胞之间的平衡发生了变化，模拟了肺癌前期的不平衡。
“当你激活Wnt/ -连环蛋白信号通路时，这些干细胞就会不断分裂，”冈珀茨说，他也是加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的成员。
最后，该团队筛选了2万多只化合物因为它们能够逆转人类细胞中的这种影响，降低Wnt水平，恢复干细胞和成熟气道细胞的平衡。
一种化合物因其能够限制基底干细胞的增殖并使干细胞和粘液纤毛细胞的平衡恢复正常而脱颖而出。该化合物的毒性也较小气道比之前发现的阻断Wnt/ -连环蛋白信号的分子更有效。研究小组将这种化合物命名为Wnt抑制剂化合物1或WIC1。
“这种新药的鉴定是一个很好的工具，可以梳理Wnt/ β -连环蛋白信号通路的生物学及其对肺部健康的影响，”这篇新论文的第一作者、加州大学洛杉矶分校的研究生科迪·阿罗斯(Cody Aros)说。“与现有的其他Wnt/相比，它可能以一种新的方式发挥作用，这也非常令人兴奋β-连环蛋白信号通路抑制剂，毒性很低。”
由于WIC1是通过随机药物筛选发现的，研究人员还不知道它究竟是如何工作的，但他们正在计划未来对其机制和安全性进行研究。
研究人员测试的化合物仅用于临床前试验，尚未在人体上进行测试，也未被美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准安全有效地用于人体。
新发现的化合物是由加州大学洛杉矶分校技术开发小组代表加州大学董事会提交的专利申请，Gomperts和Aros是共同发明人。
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