研究人员展示了埃博拉病毒如何劫持主持人脂质
Robert Stahelin研究了世界上最致命的病毒。包括埃博拉病毒和Marburg病毒在内的血管病毒,导致病毒出血热,具有高死亡率。普渡大学教授的斯塔林研究了这些病毒如何利用人体宿主细胞。他的最新研究将于2月19日星期三在加利福尼亚州圣地亚哥的第64届年度会议上展示,秀埃博拉如何与人类脂质相互作用,并批准改变脂质嵌入细胞中埃博拉感染的药物。
埃博拉病毒病毒引起一种罕见的,通常是致命的,高度传染性的疾病,症状为发烧,呕吐,腹泻和内出血。Stahelin说:“我开始对这些病毒如何在人体内以一种导致如此严重死亡的方式工作感兴趣。”丝状病毒有脂质包膜,它们在感染期间从人体细胞中获取这些脂质。“我很好奇这种病毒能把人的脂质作为它的保护层。”
出于安全原因,斯哈林不适用于埃博拉病毒本身,而是他与其七种基因的组合合作,因此病毒无法完全复制。他最新的重点一直处于埃博拉的VP40蛋白,由七种基因之一编码。“VP40形成病毒的矩阵层,是脂质包络下方的一层蛋白质。因此,它负责劫持并服用宿主脂质膜来制造长病毒围影,”斯塔林解释说。
斯赫林发现,在感染期间在宿主细胞内部制造的VP40蛋白质的一部分对于结合一种人类脂质,特别是磷脂酰丝网或简单的“PS”是重要的。扰乱VP40的一部分降低了与PS的相互作用,并减少了形成病毒包络的能力。
为了看看靶向人类ps是否有助于反对埃博拉病毒感染,斯哈林发现两种FDA批准的药物,可改变细胞脂质分布的药物 - 一种用于精神分裂症治疗的血压和另一种药物。与高生物安全实验室合作,将这些药物与活埃博拉病毒进行了测试,表明这些药物“非常擅长阻断病毒复制并蔓延到实际病毒的细胞培养模型中,”斯蒂林说。
尽管一种有效的埃博拉疫苗于2019年12月获得批准,但Stahelin表示,在埃博拉疫情多发的非洲传播疫苗面临挑战。在极少数情况下,埃博拉患者在出现症状之前就出国了,对接触过患者的人进行预防性治疗将会有所帮助。“这些药物单独或联合使用可能会有效阻止病毒在人类体内传播。你可能会在出现症状后服用,或者如果人们接触了疫苗且未接种,”Stahelin说。
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