秀丽隐杆线虫新模型有助于罕见遗传疾病研究的进展

IDIBELL神经代谢疾病小组与国际合作，在秀丽隐杆线虫中确定了染色体x连锁肾上腺白质营养不良(X-ALD)的模型。X-ALD是一种罕见的神经系统疾病，目前尚无治疗方法。

的模型将使科学家能够加快和降低研究这种疾病神经元改变的机制和可能的药理学靶点的成本。对这种生物的最早研究结果表明神经胶质细胞都要对疾病引起的神经损伤负责

X-ALD是罕见遗传病在这长链脂肪酸积聚在血液和神经组织中，神经元中的髓磷脂受损。患有这种疾病的人(1 / 14700新生儿)可能会出现大脑和行动障碍以及激素紊乱等症状。其原因是ABCD1基因的缺失，该基因编码肾上腺脑白质营养不良蛋白(ALDP)，该蛋白将长链脂肪酸运输到过氧化物酶体。这些细胞器在脂质降解及其后续细胞利用中起着重要作用。

本工作确定并鉴定了秀丽隐杆线虫(C. elegans)作为该病的模型，该模型缺乏人类似蛋白(同源)ALDP。由Aurora Pujol博士和Esther Dalfó共同领导的研究小组在细胞水平上分析了这种缺陷的后果，并发现，与人类和现有的小鼠模型一样，这种情况会导致长链脂肪酸的积累，脂质代谢的变化，线粒体的氧化失衡和神经元障碍。

这项研究发表在自由基生物学与医学“，，来自Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)、网络生物医学研究中心(CIBERER)、巴塞罗那自治ob欧宝直播nba大学神经科学研究所(INc-UAB)、Vic-Central加泰罗尼亚大学医学院(UVic-UCC)、巴尔的摩肯尼迪克里格研究所、剑桥MRC线粒体生物学单位和塞维利亚生物医学研究所(IBIS)的ICREA研究人员参与了这项研究。

有价值的基因工具

“秀丽隐杆线虫肾上腺脑白质营养不良的这种模型是一种有价值的遗传工具，它将使我们能够研究与疾病有关的机制，并比其他动物模型(如小鼠)更快地找到药理靶点，后者要复杂得多，涉及一个昂贵的和经济上昂贵的过程，”Esther Dalfó说，她现在领导着INC-UAB和uvicc - ucc之间的秀丽隐杆线虫疾病模型组。

研究小组已经取得了初步成果。虽然只是初步研究，但他们认为大脑中的神经胶质细胞是导致与疾病相关的神经系统变化的原因。

“这个新动物模型帮助我们确认了由线粒体(细胞的能量产生细胞器)引起的氧化应激是肾上腺脑白质营养不良中神经元损伤的主要原因，并且这种损伤机制从蠕虫到患者是保守的。这些数据指向了新的治疗途径，比如过氧化物酶体疾病中的线粒体抗氧化剂，”IDIBELL的ICREA教授Aurora Pujol说。

线虫，神经元和基因就像人类一样

秀丽隐杆线虫是一种广泛用于生物医学研究的蛔虫，因为尽管它是一种小而简单的生物，但它具有大ob欧宝直播nba多数研究兴趣的复杂动物结构，并且它们与人类共享大多数代谢途径。此外，其基因组的40%与我们的基因同源，并具有人脑中所有神经种群的代表。

通过对秀丽隐杆线虫的基因操作来创建诸如X-ALD等疾病的转基因模型比其他动物模型(如大鼠或小鼠)更快。总的来说，身体透明、高繁殖率(多达300个后代)和低成本等特性使秀丽隐杆线虫成为实验室使用的理想工具。

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