研究表明，两种酶控制肝脏损伤

在美国的12％的成年人患有非酒精脂肪型炎（NASH），一种可能导致肝硬化或肝癌的侵略性病症。在鉴定允许纳什进入肝细胞死亡中的分子途径后，加州大学圣地亚哥医学院研究人员能够在纳什的小鼠模型中停止进一步肝脏损坏。

“我们知道脂肪肝会导致炎症和器官瘢痕，并会发展为肝硬化，肝癌和肝脏衰竭Alan Saltiel博士是加州大学圣地亚哥分校糖尿病和代谢健康研究所的主任。“一直不清楚的是，是什么触发了慢性炎症的转变。细胞死亡。我们现在看到，肝功能衰竭呈线性发展，我们找到了一种方法来阻止小鼠肝功能衰竭。”

研究人员于2020年2月7日在线版报道了这一转变科学它来自于对AMPK酶的抑制，AMPK是能量消耗的主要调节因子之一，以及caspase-6活性的增加，caspase-6是一种参与细胞凋亡或程序性死亡的酶。

当AMPK活性低时，细胞燃烧卡路里的能力就会降低，导致脂肪的储存。研究小组给老鼠喂了一种高脂饮食并关闭AMPK，以为他们的脂肪肝状况会恶化，但没有。然而，进展为NASH和肝功能衰竭。

“我们惊讶地看到，随着我们推测它，操纵安培没有大幅度调节新陈代谢，而是似乎调节从脂肪肝脏转变为纳什和从纳什到肝细胞死亡的东西，”Saltiel说。““在这种情况下，AMPK充当传感器，保持细胞死亡。当AMPK活动丢失时，细胞死亡未经检查。事实证明，当AMPK活动滴剂时，Caspase-6是释放，作为肝细胞的死亡信号。“

有了AMPK和caspase-6作用的新理解，研究小组应用了AMPK激活物，降低了caspase-6的活性。虽然这个动作没有阻止脂肪肝，但它确实阻止了进展脂肪肝导致肝细胞死亡当研究小组使用caspase-6抑制剂时，也出现了同样的结果。

Saltiel说:“Caspase-6在小鼠模型和患有NASH的人类患者样本中都有升高。”“我们的研究确定了两个可能的目标来阻止进一步的肝损伤。AMPK激活剂和caspase-6抑制剂都阻止了导致持续肝细胞死亡的分子途径。”

该团队目前正在开发caspase-6抑制剂以进行进一步测试。

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