癌症中的额外染色体可能是好的或坏的
![The time series shows the process of cell division, with arrows pointing to errors that lead to an imbalance in chromosome number. Research now shows that in cancer cells, chromosomal imbalance can either promote or inhibit metastasis. Credit: Sheltzer lab/CSHL, 2020 癌症中的额外染色体可能是好的或坏的](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/extrachromos.jpg)
癌症细胞因其基因紊乱而臭名昭著。一个肿瘤细胞可能包含大量的DNA突变,而且大多数有错误的染色体数量。单个染色体的缺失或额外拷贝会产生一种被称为非整倍体的不平衡,它会扭曲成百上千个基因的活性。随着癌症的发展,非整倍体也在发展。一些晚期肿瘤的细胞可以积累超过100条染色体,而正常细胞只有46条染色体。
高水平的非整倍体与侵袭性癌症和a预后差为病人。但是根据冷泉港实验室的研究人员杰森·谢尔策和他的同事们的研究,并不是所有的非整倍体都会刺激癌症的发展。在《发展细胞他们报告说,一些非动脉倍增性抑制癌症的转移能力。
Sheltzer说,虽然Aneuproidy在癌症中很常见细胞在美国,目前还不清楚这些异常是否有助于引发这种疾病。他的团队与凯泽斯劳滕大学的Zuzana Storchová合作,开发了新的工具来研究当癌细胞获得一个额外的染色体。他们设计了一套人体细胞,每个人体细胞都有一个不同染色体的额外拷贝,而是相同的。
当博士后研究人员Anand Vasudevan在实验室中测试了这些细胞时,结果令人惊讶。“由于高度侵略性的癌症往往是一种非洲单倍体,我们预计所有或大多数非动脉倍增物都会有助于转移行为,”Sheltzer说。“但它实际上是一种更复杂的关系。我们发现不同的染色体可以具有各种不同的影响。”一些额外的染色体对转移没有影响,而其他染色体实际上抑制了它。
对患者资料的分析也揭示了类似的情况。虽然总体非整倍体水平较高的癌症患者的存活率最低,但该团队确定了某些染色体的额外副本与提高存活率有关。这些有益的非整倍体比那些与低生存率相关的不常见。这可能是因为随着疾病的发展,帮助肿瘤生长的变化最有可能持续下去。它们的存在表明非整倍体的临床影响可能就像实验室实验所表明的那样复杂,谢尔策说。
Sheltzer的团队正在探索单层的单倍性,在实验中增强转移,以了解该染色体的额外副本如何增强癌症细胞的入侵行为。他们还将使用新的非整倍体细胞系来筛选潜在的药物和消除基因变化癌症细胞通过定位这些异常。
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