单基因集群损失的发生、发展可能导致多发性骨髓瘤

失去一份miR15a / miR16-1基因簇促进了多发性骨髓瘤小鼠的发生和发展。

这项研究发表在网上血液癌症发现,最新的美国癌症研究协会杂志》,由Marta Chesi博士,梅奥诊所的医学副教授。

多个骨髓瘤两种细胞的癌症称为浆细胞。之前它是癌变前的条件称为单克隆丙种球蛋白病待定的意义(开战),异常浆细胞的存在但不要扩大。一开战和多发性骨髓瘤的一个特点是检测一个M飙升,这表明异常分泌抗体的积累在病人的血液。

“进展的风险从开战到恶性多发性骨髓瘤是每年大约1%,但有助于发展的因素不是很好理解,“Chesi说。“我们的研究模型的目的基因危险因素可能导致多发性骨髓瘤的发生和发展。这种理解最终可能允许我们识别机制,多发性骨髓瘤增加发展的风险。”

13号染色体的一个副本被删除在大约一半的患者一开战,多发性骨髓瘤;然而,这个删除对预后的重要性和疾病进展仍然是有争议的。Chesi和他的同事们假设个体基因13号染色体上可以促进疾病起始和/或发展。

作者研究了在人类染色体上的两个基因位点的影响13-RB1和MIR15A / MIR16-1-on疾病起始和进展。RB1和MIR15A / MIR16-1都考虑肿瘤抑制基因由于他们的角色在调节细胞增殖。RB1蛋白是灭活在许多癌症,包括多发性骨髓瘤。一项研究表明,删除MIR15A / MIR16-1增强人类B细胞的增殖,基因和删除老鼠促进发展的另一种血液癌症,慢性淋巴细胞白血病。

在这项研究中,作者删除单个副本Rb1或miR15a / miR16-1野生型老鼠和多发性骨髓瘤他们以前开发的转基因小鼠模型。作者发现删除一份Rb1并不影响疾病发生或发展。相比之下,删除一份miR15a / miR16-1野生型老鼠M-spike显著加速发展。此外,删除一份miR15a / miR16-1与多发性骨髓瘤小鼠显著增强疾病的侵犯,导致基因表达增加,促进细胞增殖。

作者还分析了多发性骨髓瘤患者的基因数据集,发现删除一份MIR15A / MIR16-1患者肿瘤与相同的细胞增殖基因的表达增加有关调节小鼠。

“失去的一个副本MIR15A / MIR16-1基因似乎促进肿瘤细胞增殖在老鼠和病人,“Chesi说。“多年来,我们认为删除13号染色体只是一个副产品的肿瘤和其他基因变化没有直接影响疾病进展。现在我们的研究表明,13号染色体缺失,特别是删除MIR15A / MIR16-1,似乎改变肿瘤的生物学。

“然而,整个13号染色体,而不只是MIR15A / MIR16-1,失去了在许多情况下开战或多发性骨髓瘤表明其他染色体上基因也可能是重要的病机、“Chesi补充道。特别是Chesi DIS3的研究感兴趣,另一个基因位于染色体13频繁突变在多发性骨髓瘤。作者无法评估其贡献在这项研究中由于缺少相关的小鼠模型。

这项研究的一个限制是,它是不可能删除Rb1或miR15a / miR16-1只有在骨髓瘤细胞由于技术限制的小鼠模型。因此,这些基因在所有的细胞都被删除,包括免疫细胞,这可能导致间接影响疾病进展,Chesi解释道。然而,Chesi补充说,从额外的控制实验结果表明,观察到的结果不太可能间接移植肿瘤表现同样在野生型和miR15a / miR16-1-deleted老鼠。

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