研究表明术前化疗在乳腺癌的遗传效应

从第一个研究结果来确定术前的影响,或新辅助化疗对乳腺癌基因组提供了两个关键的见解。一个是治疗之前发现最能帮助预测哪些病人会受益于术前化疗,和另一个治疗后的发现揭示了癌细胞如何生存化疗。发现发表在临床癌症研究。

SWOG癌症研究网络使这项工作成为可能。十年前,一支SWOG S0800推出一个创新实验,比较两个细致谨慎化疗手术前治疗her2阴性患者,局部晚期或炎性乳腺癌。在这项研究中,化疗前后肿瘤组织样本被并存储在SWOG biospecimen银行资源开放给全世界的科学家。

SWOG调查员Lajos Pusztai博士和Ryan Powles博士,耶鲁大学癌症中心研究时,使用这些库存样品进行他们的研究。他们提交的样品全外显子组测序实验室技术目录基因组蛋白质编码区域,人类基因组的一小部分称为外显子组。

在他们的研究中,Pusztai和Powles 29预处理分析活检S0800识别DNA突变模式,然后查看后处理化疗反应是否出现任何模式。他们发现完全根除了乳腺癌化疗的患者有较高比例的DNA突变“签名3”模式,表明DNA修复缺陷和可能造成的损害像BRCA基因。

说:“这是一个线索Powles,耶鲁大学前Pusztai博士的实验室,现在百时美施贵宝研究研究员。“医生可以观察基因检测的结果看到的乳腺癌患者可能最好的回应新辅助化疗病人可能需要一个不同的,或其他,疗程。”

的后处理分析,Pusztai和Powles只能分析九29预处理和化疗后的样品。这是因为治疗杀死了这么多肿瘤细胞大多数样本太小,检查。然而,剩下的9个样本适合化疗耐药性的研究。SWOG团队没有发现单基因或基因突变存在于肿瘤组织幸存化疗。相反,这些肿瘤细胞突变,属于两个生物pathways-E2F目标和G2M检查站。这些通路的共同行动来调节细胞生长的基因,这一过程可能会导致癌症,如果出错。

“什么是本文重要的是,它表明每个癌症获得不同的基因突变,受影响的基因不是随机的,“Pusztai说SWOG乳腺癌研究委员会主席和主任癌症在耶鲁大学癌症中心转化研究。“癌症细胞幸存化疗都改变细胞生长各级监管。因此,尽管基因可能是不同的,他们做同样的工作。”