预测免疫治疗成功

抗癌治疗的一个令人沮丧之处是，没有一种药物适用于所有人:大多数药物对某些人有效，但对其他患有相同癌症的患者几乎没有效果。这对于较新的免疫疗法和较旧的化疗都是正确的。魏茨曼科学研究所的研究人员现在发现了新的标记物，可以帮助预测哪些患者对免疫治疗有更好的积极反应的机会。他们的调查结果发表在了报纸上自然通讯。

对于Yardena Samuels教授和她的研究小组与美国国立卫生研究院Eytan Ruppin教授的实验室合作，他们的研究基于这样一种理解，即学习预测哪种治疗方法最有可能起作用是创造个性化治疗方法的第一步癌症。他们的作品的重点是黑色素瘤 - 一种往往难以治疗的皮肤癌的集合，并且可能由不同的方式组成肿瘤细胞含有数百种不同的突变。近年来，一定比例的黑色素瘤已经成功地用称为检查点抑制剂的免疫疗法药物治疗，这些药物通过除去追溯到身体自身的免疫系统的内部“障碍”，并使其攻击癌症。不幸的是，对于其他人来说，这些药物仍然无效。

要了解不同人之间的响应差异，由博士队集团的博士集团博士·洛拉拉博士的研究小组，首先分析了来自470名黑色素瘤患者的数据，该数据已在癌症中提供基因组图集（TCGA）。它们特别感兴趣，与这些亚基表达低的人相比，对“免疫尿素”的特定亚基的患者的存活率差异特别感兴趣。这些是通常表达的蛋白酶体亚基的变异细胞(免疫细胞除外)。蛋白酶体是一种蛋白质复合物，具有“切割器”的功能，能将长蛋白质还原为短片段肽。后面将这些肽通过称为人白细胞抗原（HLA）的分子在细胞表面上呈现。HLA肽基本上位于细胞外旁边显示的“信息”-Small分子 - “报告”关于免疫系统需要评估和地址的新威胁。

免疫促进酶组装出改变的亚基，因此产生了HLA肽的独特收集。该团队认为HLA肽曲目中的特定变化和过度表达可能导致免疫系统更好地识别肿瘤细胞，从而更好地消除癌细胞。

为了验证这一想法，研究人员培养了黑色素瘤患者的肿瘤细胞，在这些细胞中，他们过表达了免疫蛋白酶体亚单位，并确定了每种情况下出现的HLA多肽。通过测试响应免疫细胞来自同一患者，他们表明，与没有这种过表达的细胞呈现的HLA肽相比，新形成的HLA肽确实更具活性。

该研究中确定的两个亚基和它们产生的独特的hla结合肽能否预测免疫治疗的成功?实验表明，在亚基过表达的肿瘤细胞中，直接对抗癌症的各种免疫系统成分比平均水平更普遍、更活跃。事实上，回顾数据库中癌症患者的细节，研究小组报告说，这两个亚基的表达水平是很好的预测结果的指标——比目前在临床中使用的肿瘤突变负担(一种生物标志物)要好。Samuels和Ruppin实验室的研究人员认为，免疫蛋白酶体的表达可以作为一种生物标志物，用于预测黑色素瘤更好的预后，并与突变负荷测试一起，可能改善患者与目前可用的免疫疗法的匹配。

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