神经母细胞瘤儿童治疗后监测残留疾病的新方法

由Nishimura Noriyuki教授（科比大学卫生科学研究生院）领导的研究组开发了一种在高危神经母细胞瘤患者治疗后监测残留疾病的新方法。该方法可用于评估治疗响应，促进肿瘤复发/再生的早期诊断。

该监测方法是由助理教授Yamamoto Nobuyuki和Project Assistant教授Uemura Suguru（医学研究生院）和兵库县神户儿童医院组成的一组;副主任Kosaka Yoshiyuki博士，部门Head博士博士·戴伊希罗博士和首席医师Ishida Toshiaki博士。Sysmex还​​提供了研究合作和支持。

这些结果首先发表在分子诊断杂志2019年12月11日。

神经母细胞瘤是一种影响儿童的癌症。它的特点是实体瘤从交感神经系统中的不成无状神经细胞发展，通常在肾上腺和周围。超过50％的高风险神经母细胞瘤的患者经验肿瘤复发或再生，它们的长期存活率低至40％。消除MRD对于维持治疗效果至关重要，改善患者预后，并且已经利用了各种监测方法。

监控方法直到现在使用实时PCR（QPCR）评估MRD。该监测涉及测量各种神经母细胞瘤相关标志物的水平，高水平表明癌症和非癌症干细胞的神经母细胞瘤细胞的发展。

目前的研究旨在更准确地评估这些病理变化。在神经母细胞瘤细胞中高度表达的神经母细胞瘤相关标记中，研究组选择了七种标记，这些标记在癌症干细胞中特别丰富，导致肿瘤复发/再生。为了检测这七种标记的水平，研究组使用了液滴数量PCR（DDPCR），其提供比QPCR在样本中测量这些标记的更敏感和可重复的方式。

该研究团队以前开发了一种基于QPCR的系统，用于检测与导致神经母细胞瘤再掺杂的癌症干细胞相关的十一标志物的水平。该方法使它们能够监测高风险神经母细胞瘤患者的MRD。但是，很难准确地跟踪使用QPCR进行的变化。对于目前的研究，研究组决定使用更敏感和可重复的DDPCR来评估MRD。

首先，从高危神经母细胞瘤患者中取出208个骨髓样品和67个外周血样品，并从健康个体（对照）中获得103个骨髓样品和107个外周血样品。从癌症干细胞中高度表达的十一标记中选择了七种标记，导致神经母细胞瘤再生/复发。使用DDPCR，它们计算了骨髓和外周血样品中这七种标记的水平。

该研究小组发现，当使用DDPCR计算所有七个标记的聚集表达水平时，它们可以更准确地诊断高风险的神经母细胞瘤患者，而不是单独地查看每个标记的表达水平。这七个标记表达水平的变化反映了肿瘤的量，疾病阶段（缓解，稳定或进展）和样本收集期（诊断，治疗，后治疗或复发）。

七个标记的表达水平计算出从治疗后的高风险神经母细胞瘤患者获得的73个骨髓样品。患有肿瘤复发/再生患者的17名患者的骨髓样品中标记的表达水平明显高于56名患者的水平。通过比较使用相同的73个样品的两个PCR方法，预测DDPCR计算的七种标记的表达水平将能够更准确地预测肿瘤复发/再生而不是QPCR。

基于这些结果，预计本研究开发的DDPCR监测方法将改善高危神经母细胞瘤患者MRD的监测，从而能够更准确地预测肿瘤复发或再生的可能性。

该研究的结果表明，可以在治疗后的高风险神经母细胞瘤患者中准确监测MRD。接下来，需要通过对多个医院的更多患者的前瞻性临床研究来评估该方法。预计该监测方法可作为预测患者预测和开发高风险治疗的新治疗方法成神经细胞瘤耐心。

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