Parkinson的基因规范了先天免疫系统的信号通路

Parkin基因保护神经细胞免受功能损伤和细胞死亡。它特别确保负责产生能量的线粒体，即细胞器保持完整，并清除受损的线粒体。PACRG位于基因组中的Parkin基因旁边。这两个基因都有一个共同的启动子，该启动子调节基因的表达。Parkin和PACRG以相似的模式表达。

“到目前为止，我们对PACRG知之甚少，所以我们研究了这个基因有什么功能，”Konstanze Winklhofer说。她的团队发现，与Parkin不同的是，PACRG对受损线粒体的清除没有影响，但是，像Parkin一样，能够保护线粒体神经细胞从细胞死亡。

Parkin和PACRG调节先天免疫系统的信号通路

进一步调查作用机制表明，PACRG调节由肿瘤坏死因子（TNF）刺激的信号通路。这导致转录因子NF-κB的激活，这确保了增加的促生存蛋白的形成。Parkin和PACRG都对该信号传导途径的必需蛋白质复合物有影响，称为润滑油（线性泛素链组件复合物）。通过用线性泛素链改性NF-κB信号传导途径的组分来实现润滑油所需的有效信号转导。

TNF-NF-κB信号通路不仅调控细胞死亡而且在先天免疫系统中也起着重要的作用。它可以防止某些入侵宿主细胞的细菌的传播，如沙门氏菌(与食源性感染有关)，或分枝杆菌(导致结核病或麻风病)。“有趣的是，Parkin和PACRG基因的序列变异已经被描述为导致这些细菌感染的易感性增加，并与沙门氏菌或分枝杆菌感染的严重过程相关，”Konstanze Winklhofer解释说。因此，目前的研究结果为这些观察结果提供了一个合理的解释，并证实了神经系统和免疫系统之间存在界面。它们的主角或拮抗剂可能成为治疗干预的合适靶点。

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