新件添加到类风湿性关节炎的分子难题

沃尔特和伊丽莎霍尔研究所研究人员揭示了关于如何在类风湿性关节炎中发育的新细节，延长炎症发作的细胞。

在实验室模型和人类临床样本中，研究团队精确地免疫细胞称为天然杀伤（NK）细胞作为类风湿性关节炎中炎症蛋白GM-CSF的意外来源，这些细胞对炎症自身免疫疾病有助于炎症性的第一种线索。该研究还解释了GM-CSF如何向其他免疫细胞信号延长关节炎症，以及GM-CSF信号传导到免疫细胞的信号传导在健康的关节中。

这些发现可以表示潜在的减少关节治疗目标炎在类风湿性关节炎中，可能会降低其他自身免疫性疾病的炎症，如多发性硬化症。

该研究发表于此实验医学杂志由Ian Wick教授联合领导的团队，Nicholas Huntington教授和Cynthia Louis博士，与Fernando Souza-Fonseca-Guimaraes博士。

乍看上去

• 细胞信号传导蛋白GM-CSF导致炎症发生在类风湿性关节炎期间的关节中。
• 我们的研究人员已经将天然杀伤（NK）细胞鉴定为类风湿性关节炎的GM-CSF的主要来源，第一次这些细胞涉及自身免疫性疾病。
• 该团队还将蛋白质CIS鉴定为抑制GM-CSF活性和炎症的关键分子制动器，揭示了炎症疾病的潜在新的治疗大道。

GM-CSF的令人惊讶的来源

类风湿性关节炎是一种慢性炎症性自身免疫疾病，其中免疫系统错误地攻击关节和其他组织，引起炎症，疼痛和长期关节损伤。

GM-CSF最初在Walter和Eliza Hall学院发现作为血细胞的生长因素，但越来越被认为是推动许多自身免疫疾病的关键炎症调解员。

Wick教授表示，他的团队与墨尔本大学的同事一起研究了信号传导蛋白GM-CSF作为类风湿性关节炎联合炎症的重要因素。“当我们删除GM-CSF时，我们可以看到炎症的减少。这一发现巩固了GM-CSF信号传导抑制剂作为一种治疗类风湿性关节炎的新方法的开发和目前临床试验，”他说。

“虽然我们知道GM-CSF信号传导在关节炎症中是重要的，但细胞在关节内产生GM-CSF，以及如何在其其他免疫细胞上与其受体结合后的该蛋白质如何出现。”

路易斯博士表示，该团队发现发炎关节炎关节的GM-CSF是由免疫细胞称为天然杀伤（NK）细胞。“这是一个惊喜，因为到目前为止，NK细胞被认为主要对清除病毒感染或癌细胞来说是重要的，”她说。“这是首次发现NK细胞有助于自身免疫性疾病中的组织炎症，例如类风湿性关节炎。

“除了看我们的关节炎实验室模型，我们研究了类风湿性关节炎的人们关节的细胞，并确认NK细胞确实是患者GM-CSF的重要来源。

“这个发现已经解决了谜题的一部分关于风湿性关节炎如何发生炎症，”路易斯博士说。

填补空白

该团队透露，蛋白质CIS对于“关闭”GM-CSF信号传导至关重要，这是一种抑制关节炎中破坏性炎症的关键机制。

“在没有CIS的情况下，我们看到了GM-CSF信号传导和更严重的关节炎的多动激活，”路易斯博士说。

“这项研究表明，如果要开发模拟CIS的新药，则可能有助于降低类风湿性的GM-CSF的衰弱作用关节炎，还在其他炎症疾病中，由GM-CSF（如多发性硬化）驱动。“

Wicks教授表示，该研究揭示了细胞信号的新方面，保证进一步调查。“我们很高兴能够取得我们对的理解类风湿关节炎潜在的其他炎症疾病，“他说。

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