释放制动器：Duchenne肌营养不良疗法的潜在新方法

研究人员确定了一组可能打开门的小分子，以开发杜鹃肌营养不良（DMD）的新疗法，一种导致抗肌肉减弱和损失的疾病。由团队从宾夕法尼亚大学的佩尔布尔曼医学院测试的分子缓解了小鼠肌细胞中的特定基因嗜胞蛋白，允许身体产生更多的嗜鼻蛋白蛋白，其可以被置于营养不良蛋白中，蛋白质谁的缺席导致DMD。这些调查结果由本月发布科学报告。

“我们正试图找到疗法，恢复患者的肌肉功能而不诉诸基因治疗，“该研究的高级作者Tejvir S. Khurana，MD，博士学位，博士学位，宾夕法尼亚州肌肉研究所的成员。”增加尿素是一个主要的重点肌营养不良症研究。虽然，理想情况下，我们将取代患者中缺失的患营素，虽然有许多与这种方法相关的技术和免疫问题。“

通过基因治疗引入营养不良蛋白是挑战的两种主要原因：首先，肌营养不良素基因非常大。它需要广泛的下尺寸和转化为微营养不良蛋白，以适应临床上用于基因治疗的腺相关病毒载体。第二个挑战是免疫系统。由于患者的身体从未产生营养不良症，因此它将新的微染素蛋白作为外国，敌意入侵者和攻击，这可能导致不利事件并使任何益处无效。

“我们正在使用一种试图增加体内尿道素水平的方法，因为它具有与肌营养不良蛋白类似的功能特征和遗传结构。由于身体已经产生它，所以免疫系统Khurana表示，将蛋白质识别为身体并没有攻击它或产生它的细胞，或者即使在过度表达时，也表示。

还有其他尝试使用尿素使用药物替代肌营养蛋白的替代品，但这些方法通过激活“启动子”来集中于促进尿道蛋白，该基因的一部分踢出一个人的表达。利用试图移动汽车的比喻，Khurana说这种方法就像按压天然气踏板。

然而，在体内也有限制蛋白质表达的机制。它只是刺激更多豆类生产，类似于在制动器上按下车辆的气体踏板时：可能有一些运动，但不多。

Khurana及其团队，包括第一作者Emanuele Loro，Ph.D.是Penn医学的生理学研究助理，决定尝试一种类似于释放驻车制动器的方法。他们认为，通过使用药物的抑制来压迫抑制，身体自然会产生它已经制造的更多的尿道。该过程被称为“上调”，他们希望它将掩盖失踪脱托酚。

研究人员在他们开发的尿道素细胞测定中测试了一个被称为“库”-Of的不同小分子。通过这一点，他们发现了27个有希望的“命中”。在使用称为铅优先级分数（H2LPS）的算法排名其效果后，在肌细胞系中广泛测试10分子，并且在肌肉的小鼠模型中测试了次数分子Trichostatin A（TSA）它导致肌肉结构和功能显着改善的营养不良。

随着他们所识别的分子，Khurana及其团队认为他们发现潜在的发展疗法治疗DMD患者。测试仍处于早期阶段，但Khurana对这次发现将打开的门非常兴奋。

“我们的下一步是使用化学多样化图书馆来完成更多的过滤，以确定新的命中，”Khurana说。“这是一种全新的方法来增加这种情况，我们非常热衷于进一步测试并最终将其带到临床试验。”

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