一种对抗致命脑癌和软组织癌的潜在新武器
USC Viterbi工程学院的研究人员设计了一种新的药物鸡尾酒,通过欺骗癌细胞表现出某些类型的脑和软组织癌,就像他们最喜欢的食物葡萄糖一样。研究人员的调查结果最近发表在生物化学杂志并且可以为具有更高疗效和较小的有害副作用的靶向癌症治疗铺平道路。
设计致命的药品组合,研究人员James H. Joly,Alireza Delfarah,Philip S. Phung,悉尼Parrish和Nicholas A. Graham在Mork系列化学工程和材料科学系首先研究了细胞系脑胶质母细胞瘤(癌症)和肉瘤(软组织癌)响应葡萄糖饥饿。他们注意到,在葡萄糖饥饿后死亡的细胞系显示氨基酸L-胱氨酸的毒性积聚。这使USC团队能够发现L-胱氨酸进口导致反应性氧物种的积累,可能会损害细胞的高毒性分子。当团队阻断L-胱氨酸进口时用靶向其运输扣的药物,称为XCT的蛋白质,癌细胞存活葡萄糖剥夺。
理论上,这表明高xCT水平的肿瘤在葡萄糖缺乏时应该死亡。然而,在病人身上,饥饿癌细胞是不现实的,因为这意味着饥饿它们的宿主(人类)。因此,南加州大学的研究人员试图通过设计一种模拟饥饿诱导状态的药物组合来杀死这些嗜葡萄糖的癌细胞。通过同时抑制葡萄糖转运体和一种代谢l -胱氨酸的酶,作者发现他们可以启动模拟葡萄糖剥夺的运动代谢过程,从而迫使癌细胞死亡——即使葡萄糖存在。
目前对胶质母细胞瘤和肉瘤的治疗由于获得性耐药性而疗效有限,其中癌症通过获得性耐药性而复发。联合用药被认为可以减少获得性耐药的发生率,并可能导致延长缓解期。此外,新的药物组合可能有更少的副作用,因为单独的药物应该对非癌细胞具有低毒性。这与传统化疗不同,传统化疗不加选择地针对快速生长的细胞,导致许多非癌症细胞死亡细胞还会导致脱发和恶心等副作用。
向前迈进,USC Viterbi工程师正计划与之合作ob欧宝直播nba医学研究人员从USC的凯克医学院从患者样品和小鼠模型中测试这种联合治疗胶质母细胞瘤。
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