放射/免疫治疗组合有望治疗复发/转移性头颈部癌症
一项新的II期临床试验发现，局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者联合放疗和免疫治疗可获得令人鼓舞的生存结果和可接受的毒性。放疗和派姆单抗的联合可能为不适合顺铂化疗的患者提供一种新的治疗选择，顺铂化疗是该疾病标准治疗的一部分。研究结果将于2月27日至29日在亚利桑那州斯科茨代尔举行的2020年多学科头颈部癌症研讨会上发表。
单臂试验是专门为病人他们通常会接受铂化疗和放疗，但可能无法忍受其副作用，最常见的原因是先前存在的听力问题，使患者面临永久性听力损失的风险。既存的肾脏损害神经损伤也往往会因顺铂而加重，并使患者处于永久性副作用的风险中。
“这是检查室里一个常见的困境，因为顺铂虽然有效，但对患者来说往往是特别有毒的，对一些人来说可能会导致永久性的副作用，”该研究的主要作者、北卡罗来纳大学莱因伯格综合癌症中心的医学副教授Jared Weiss医学博士解释说。“有些病人我想用铂化疗治疗，但我也想让治疗与他们的价值观相一致。患者是否愿意承担耳聋或耳鸣加剧的风险?这些后果对大多数人来说是不可接受的。”
单臂试验包括29例局部晚期HNSCC患者。所有患者在放疗的同时理想地接受顺铂治疗，但不适合铂化疗。患者接受3个周期的派姆单抗治疗和6周的同期放射治疗，随后接受另外3个周期的免疫治疗药物。
中位随访21个月，1年无进展率和总生存率分别为76% [95% CI 56-88]和86%[67-95]。估计2年PFS为71%[49-84]，估计2年OS为75%[51-88]。对于p16+口咽癌患者，1年PFS和OS率分别为88%和94%;对于其他患者，这一比例分别为58%和75%。
大多数毒性是轻微的(1-2级)，只有3-4级淋巴细胞减少除外，影响59%的患者。Weiss博士解释说:“这种毒性情况优于患者通常使用顺铂和放疗的情况。”“这与我们仅从放射治疗中看到的情况更一致，除了淋巴细胞减少率高之外，这值得进一步研究。”
虽然在放化疗后使用PD-1/PD-L1阻断剂可以提高肺癌患者的生存率，但该试验是首次显示其对头颈部癌症的潜在疗效的试验之一。“有令人信服的论据表明，辐射会使患者对免疫治疗敏感，并可以增强其效果。相反的方向似乎也是正确的-放射治疗需要一个功能性免疫系统来工作，而我们的希望是派姆单抗可能是这些患者的放射增敏剂，”Weiss博士说。
此外，与放化疗不同的是，放疗和派姆单抗联合使用两种可以自行治愈的活性方式。“如果你回顾历史研究，就会发现放射治疗往往能治愈这种疾病。第一批用派姆单抗治疗复发/转移性癌症的患者中，有一些仍然存活了很多年，没有疾病的证据，”Weiss博士说。“所以，我们的概念是，除了免疫疗法可能提供的任何协同作用之外辐射在美国，我们也以一种更直接的方式将其视为治愈疾病的‘第二次尝试’。”
Weiss博士提醒说，在向患者推荐联合用药之前，这些发现需要在随机试验中得到证实。
Weiss博士将于2月28日在研讨会的口头摘要会议上介绍“III-IV期头颈癌患者的无进展生存期、总生存期和免疫表型结果，以及放疗加派姆单抗治疗顺铂禁忌证”。这项研究由默克公司资助。
