血吸虫病研究:被忽视疾病的新希望
这是一种很难宣布的疾病,更难根除,但血吸虫病值得付出努力。血吸虫病由淡水蜗牛携带的寄生虫引起,每年导致约28万人死亡,超过2亿人感染——主要在非洲,但也在亚洲和南美洲的部分地区。
裂体吸虫蠕虫也被称为血吸虫是因为它们穿过皮肤进入血液-会损害肝脏、脾脏、膀胱和胃肠道。儿童感染会阻碍身体发育和认知发展。没有疫苗,虽然有药物治疗在美国,它并不总是有效的,因为它只针对成年寄生虫,而不是青少年寄生虫。
世界卫生组织呼吁为这种被忽视的热带病开发更多的治疗方法和新疗法。最近,卡明斯兽医学院的两名研究人员在该杂志上发表了一项新研究通信生物学这可能导致两者兼而有之。
该研究的作者Akram Da'darah和Patrick Skelly是长期的同事,他们在哈佛大学公共卫生学院工作时相识,并在塔夫茨大学工作了十多年。他们在寄生虫学和分子生物学的背景使他们特别适合调查寄生虫,命名为曼氏血吸虫。他们正在解决该疾病最大的谜团之一:这些隐秘的蠕虫是如何避免被人类发现的免疫系统?
达达拉说:“我们正在试图弄清楚这些寄生虫是如何在人体内存活20年而不被宿主免疫系统杀死的。”“它们生活在血液中,扰乱血液流动,但它们不会在周围形成任何血块。血液流动的障碍,比如这些蠕虫,应该会导致血液凝结。”
这让Da'darah和Skelly专注于这些蠕虫的皮肤:什么分子它们存在于那里,它们是如何让宿主似乎不知道蠕虫的存在的呢?
斯凯利说:“我们试图在蠕虫的皮肤上找到对蠕虫真正重要的分子。”“如果我们能找到一种药物,阻止蠕虫皮肤上的重要实体或分子,那么希望是蠕虫会生病和死亡,而感染者将被治愈。”
在过去的几年里,Da'darah和Skelly已经在蠕虫身上发现了多种分子,这些分子可以改变它们周围环境的生化组成,并/或阻止我们的免疫细胞获得对抗感染的正确信号。其中一种分子是一种叫做曼氏血吸虫碳酸酐酶(SmCA)的蛋白质。
在小鼠实验中,SmCA似乎对蠕虫建立感染的能力至关重要。斯凯利说:“SmCA可能在调节蠕虫当地环境的pH值方面很重要。”在他们最近的研究论文中,佛罗伦萨大学的合作者确定了可以阻断SmCA的化合物,使其成为进一步研究的一个很好的目标。这一知识可以帮助开发药物来对抗分子,并允许免疫反应攻击蠕虫。总有一天会有一种疫苗,尽管达达拉指出,人类没有寄生虫疾病的疫苗。
斯凯利说,此外,这项研究也适用于其他研究领域。例如,如果你能弄清楚蠕虫是如何防止血凝块形成的,这可能会导致新的治疗导致中风和心脏病发作的血凝块的方法。
斯凯利说,从长远来看,更多地了解这种狡猾的寄生虫可能“在与这种蠕虫无关的领域是有用的”。
更多信息:Akram A. Da'dara等人。血吸虫必需宿主互作毒力因子碳酸酐酶SmCA的晶体结构及化学抑制作用通信生物学(2019)。DOI: 10.1038 / s42003 - 019 - 0578 - 0