防止最具侵袭性肿瘤对化疗产生耐药性的新策略

治疗癌症时最常见的问题之一是肿瘤对治疗产生耐药性;在这一点上，治疗不再有效阻止肿瘤生长。这对于侵袭性疾病的患者尤其重要，如胰腺癌或转移性疾病的患者，他们必须经常经历治疗的频繁变化。现在，西班牙国家癌症研究中心(CNIO)与威尔康奈尔医学中心(Weill Cornell Medicine Center)和辉瑞公司(Pfizer Inc.，美国)的研究人员合作，提出了一种新的联合方法，以避免胰腺癌对化疗的耐药性，从而有效治疗这些肿瘤细胞。这项研究即将发表在杂志上癌症细胞。

乳腺癌的有效疗法

癌症的特征之一是细胞周期的改变，即与细胞生长、成熟和死亡有关的正常活动的改变。关于这一点，有一种叫做CDK4和CDK6的分子参与了控制细胞生长，最终形成肿瘤团块。

近年来，已经开发出抑制CDK4和CDK6作用的药物，对阻止advanced的生长非常有效乳腺癌。他们的临床使用自2015年以来，该药物已在美国获得批准，并于2017年在欧洲获得批准，用于此类癌症患者。这种联合治疗的成功使其成为这些患者的标准治疗方法。然而，到目前为止还不清楚这些益处是否可以扩展到其他类型的癌症。

“CDK4/6抑制剂的一个问题是它们阻止肿瘤细胞增殖的作用机制的结果，”CNIO细胞部门和癌症组负责人、该项目的主要研究员Marcos Malumbres解释说。“目前大多数化疗涉及，例如，铂或紫杉醇衍生物，只作用于正在分裂的肿瘤细胞。因此，如果我们抑制CDK4/6，从而阻止这些细胞分裂，我们就阻止了化疗的正常工作。由于这个原因，直到现在，人们认为我们不能将CDK4/6抑制剂与经典化疗结合。”

不是在同一时间，而是之后

在CNIO的博士前工作期间，研究人员Beatriz Salvador试图设计一种新的策略，即CDK4/6抑制剂不与化疗同时使用，而是在化疗后使用，以阻止肿瘤细胞的恢复。研究结果显示，在常用的治疗各种转移性肿瘤的药物后，使用CDK4/6抑制剂可防止肿瘤细胞抵抗这些治疗，并在化疗后再次生长。

这项研究在转基因小鼠模型和移植自胰腺腺癌患者的小鼠中进行，胰腺腺癌是一种侵袭性最强、预后最差的肿瘤。当用紫杉醇或其他药物治疗的肿瘤细胞在几天内修复这些治疗药物造成的损伤时，随后用CDK4/6抑制剂治疗阻止了这种肿瘤细胞的修复，并导致它们继续累积损伤，从而阻止它们重新生长。“所有用这种方法治疗的动物都显示出稳定的肿瘤，而没有用这种方法治疗的老鼠很快就死亡了，”Malumbres继续说。

经典化疗仍然是转移性癌症患者最常见的治疗方法，不仅仅是乳腺癌和乳腺癌胰腺癌但对于大多数类型的肿瘤。Malumbres说:“能够使用CDK4/6抑制剂来阻止肿瘤细胞从这些治疗中恢复，可以打开新的途径，提高这些疗法在目前用传统放疗或化疗治疗的各种癌症中的有效性。”这一发现可能会对目前正在接受这些治疗的数千名患者产生积极影响。

“然而，这个策略必须在临床得到验证，”Malumbres说。“我们目前正在与制药公司在临床试验中提出这个建议，可能是在乳房和肺部癌症。"

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