作为B细胞淋巴瘤的治疗靶点的怀疑消除

沃尔特和伊莱扎霍尔研究所的研究人员已经将焦点集中在哪些生存蛋白对B细胞淋巴瘤的生存是重要的，并从“可疑名单”中删除了BCL-W蛋白。

利用基因编辑技术，研究小组发现人类B细胞淋巴瘤细胞系可以在没有bcl - w消除该蛋白的情况下存活，该蛋白是这些特定B细胞淋巴瘤的潜在治疗靶点。这一发现颠覆了之前的猜测，即BCL-W可能是一个重要的因素生存对B细胞淋巴瘤的影响，未来的研究将集中在更重要的靶点上。

这项由杰玛·凯利(Gemma Kelly)博士和萨拉·迪普斯特拉滕(Sarah Diepstraten)博士领导的研究发表在《科学》杂志上血液的进步。

淋巴瘤生存因素

BCL-W是BCL-2蛋白家族成员，通过抑制凋亡细胞死亡促进癌细胞生存。BCL-2家族的其他支持生存的成员，包括BCL-2和MCL-1蛋白，已经显示出作为靶点的希望抗癌药物特别是对某些白血病和淋巴瘤。

凯利博士说，最近来自其他研究小组的研究表明，许多B细胞淋巴瘤的BCL-W水平升高，这表明这种蛋白可能会促进癌细胞的生存。

她说:“这导致人们猜测靶向BCL-W的药物可能对治疗B细胞淋巴瘤有用。”

消除了怀疑

为了研究抑制BCL-W在治疗B细胞淋巴瘤中是否有效，研究小组减少了BCL-W的量蛋白质在B细胞淋巴瘤细胞系中。

Diepstraten博士说，在B细胞淋巴瘤细胞系中，失去BCL-W不会影响细胞存活率。“我们发现这些淋巴瘤并不需要BCL-W细胞这表明针对BCL-W的药物并不是所有B细胞淋巴瘤的有效治疗方法。

她说:“我们还研究了淋巴瘤中高水平的BCL-W可能与其他相关生存蛋白(如BCL-2或MCL-1)合作促进生存的可能性。”“然而，事实并非如此:BCL-W的丧失并不会使淋巴瘤细胞对抑制BCL-2或MCL-1的药物敏感。”

转移焦点

凯利博士说，结果表明，至少对某些B细胞淋巴瘤来说，靶向BCL-W不应该是未来研究的重点药物发展。“在这些疾病中，其他促进生存的蛋白质可能更为重要，”她说。

“BCL-W被认为是一个特别有吸引力的治疗靶点，因为它不是人体大多数正常(非癌)细胞的功能所必需的，所以我们不认为靶向BCL-W的药物会有显著的副作用。

“虽然BCL-W可能不是B细胞淋巴瘤的关键生存因素，但BCL-W可能有助于其他类型癌症的生存或耐药性，这意味着BCL-W抑制剂在这些病例中可能是相关的，”Kelly博士说。

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