瞄准“变节者”免疫细胞来治疗癌症

路德维希癌症研究中心(Ludwig Cancer Research)的一项研究发现了一种抑制免疫反应的调节性T细胞适应其代谢以在肿瘤的恶劣微环境中茁壮成长的机制。该研究发现，这种机制只被调节性T细胞(T_regs.)，可以被破坏以选择性地靶向这些T_regs.并提高癌症免疫治疗的效果。

人们早就知道T_regs.发现在肿瘤保护中癌症细胞免疫攻击，所以反击T_regs.Ludwig癌症研究所的洛桑分公司副议员说，这将是癌症免疫疗法的重要策略，该研究所癌症研究所的冠军分支机构，他领导了这项研究。“但这种干预措施的主要障碍是Treg的系统抑制活动会导致严重的自身免疫反应。我们发现了一种克服这个问题的潜在方法，选择性地瞄准T_regs.可以防止这种不良反应

T._regs.在健康组织中发挥关键作用，在那里他们预防自身免疫疾病和援助伤口愈合。但是，当招募到肿瘤时，t_regs.也会阻碍抗癌免疫反应和免疫治疗。目前的研究发表在自然免疫学，确定了一种驱动肿瘤内T细胞代谢适应的蛋白质_regs.。研究人员在黑色素瘤的小鼠模型中展示了靶向具有抗体的蛋白质显着提高了免疫疗法的功效而不会导致自身免疫副作用。

肿瘤的核心通常是酸性的，缺乏氧气和重要的营养物质，这迫使常驻细胞适应自己的新陈代谢来生存。何鸿燊和研究生Haiping Wang怀疑这些适应可能还会揭示intrAtumoral T的脆弱性_regs.。为了找到这些弱点，他们分析了路德维希MSK主任亚历山大·鲁登斯基(Alexander Rudensky)的实验室几年前编制的乳腺肿瘤和血液中的Treg基因表达数据集。

他们发现那些和其他intrationoral t_regs.高水平表达参与脂质摄取和代谢的基因，特别是CD36，一种参与脂质输入的受体。T的分析_regs.由路德维希斯隆凯特琳研究中心(MSK)的研究人员Taha Merghoub和Jedd Wolchok对人类黑色素瘤患者进行的研究也得到了类似的结果。

目的:探讨CD36在瘤内T细胞中的作用_regs.研究人员培育了只在Treg细胞中缺少CD36基因的小鼠，并将其植入黑色素瘤。“我们发现瘤在cd36缺陷的小鼠中减少了负担，”王说，“T_regs.仅在肿瘤内下降，而不是小鼠的其他健康组织。“

CD36 intrationor诱导的缺乏_regs.一种形式的细胞自杀，称为细胞凋亡，其受到线粒体的健康和数量的下降驱动的细胞 - 电池发电机的发电机。进一步的研究表明，CD36燃烧PPARβ的活性，一种对线粒体的成因和功能至关重要的蛋白质。

用CD36抗体治疗患有黑色素瘤的小鼠，可导致肿瘤内T细胞的下降_regs.在基因上相同的对照小鼠中没有看到。当该抗体与称为PD-1阻断的免疫疗法组合时，它刺激了对癌症的T细胞发作细胞，肿瘤生长明显减缓，延长了小鼠的生存期。“通过抗体靶向CD36，我们不仅给肿瘤内T细胞制造了麻烦_regs.，我们也为肿瘤维持免疫抑制微环境和散热疗法的能力产生了麻烦，“Ho说。

Ho的实验室现在正致力于将这些发现转化为一种潜在的癌症治疗，同时探索cd36靶向如何与其他干预措施结合，更广泛地使T细胞失效_regs.在肿瘤内有选择地。它们还探索了哪些其他类型的实体肿瘤港_regs.依赖CD36存活的细胞。

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