老武器，新目标:达沙替尼治疗血管免疫母细胞t细胞淋巴瘤

筑波大学的研究人员通过小鼠模型体内实验表明，血管免疫母细胞t细胞淋巴瘤高度依赖于t细胞受体信号。进一步的试验还表明，通过靶向TCR途径，达沙替尼改善了小鼠模型和五例复发或对传统治疗无效的患者的临床试验的结果，因此显示出作为AITL治疗的候选药物的前景。

Angioimmunoblastic t细胞淋巴瘤(AITL)是一种难以治愈的非霍奇金淋巴瘤，预后暗淡。在最近的一项研究中，来自日本筑波大学的研究人员证明，特定基因突变激活的t细胞受体(TCR)信号会导致实验小鼠患aitl样淋巴瘤。一项相关临床试验的进一步结果表明，用于治疗特异性白血病的多激酶抑制剂达沙替尼(dasatinib)有可能成为治疗复发或难治性AITL的有效药物。

淋巴瘤是一组影响淋巴系统的相关癌症。根据感染的白细胞(淋巴细胞)的类型分为b细胞淋巴瘤和t细胞淋巴瘤。AITL是一种罕见的侵袭性t细胞淋巴瘤，5年生存率低于30%。AITL患者表现为高热、皮疹和提示免疫激活的症状。许多患者有特定的基因改变，包括DNMT3A, TET2, IDH2和RhoA基因，尽管这些基因突变在疾病发展中的确切作用还不完全清楚。

筑波大学(University of Tsukuba)的研究人员首次表明，TET2丢失与小鼠中G17V RHoA突变基因的表达相结合会导致aitl样淋巴瘤的发展。通过靶向TCR途径，达沙替尼成功地抑制了AITL模型小鼠的疾病进展并延长了生存期。“我们的研究结果表明，AITL高度依赖TCR信号达沙替尼可能是一种有前途的AITL治疗候选药物，”医学学院血液学系副教授Mamiko Sakata-Yanagimoto博士说，他也是该研究的资深作者。

研究人员随后进行了一项1期临床试验，涉及既往化疗和/或自体干细胞移植后复发/难治性AITL患者。达沙替尼作为单一药物在所有可评估患者中均获得部分缓解;此外，此前也没有没有记录的安全问题。

该研究的主要作者Shigeru Chiba教授说:“最近，许多新药被用于治疗原发性t细胞淋巴瘤，包括AITL。”“然而，目前还没有单一疗法能够令人满意地提高复发或难治性病例的总生存率。我们的研究表明，在制定AITL治疗策略时，应该考虑以TCR途径为靶点。”

达沙替尼,口服药物长期用于治疗特定的费城染色体阳性白血病，被列入世卫组织基本药物标准清单。鉴于这项研究令人鼓舞的结果，需要进一步的研究来稳固其在AITL治疗中的地位，特别是针对特定突变的有效性以及临床适用性和安全性。

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