Alirocumab可显著降低HoFH成人患者的胆固醇
根据在美国心脏病学会年度科学会议和世界心脏病学大会(ACC.20/WCC)上公布的一项三期临床试验，胆固醇药物alirocumab在纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)成人患者中降低了低密度脂蛋白(LDL)胆固醇35.6%。
HoFH是一种遗传疾病，会导致危险的高水平LDL胆固醇现有的药物很难控制。HoFH患者有两个导致家族性高胆固醇血症(FH)的缺陷基因副本，通常对常规治疗反应不良。不受控制的低密度脂蛋白胆固醇会导致斑块在动脉中积聚，FH患者早在儿童时期就面临着罹患冠状动脉疾病的高风险。
Alirocumab是美国食品和药物管理局批准的单克隆抗体，用于单独或与其他降脂疗法联合治疗成人高LDL胆固醇水平。它通过阻断PCSK9来提高身体从循环中移除低密度脂蛋白胆固醇的能力，PCSK9是一种保持低密度脂蛋白胆固醇在体内循环的蛋白质。Alirocumab已被广泛用于高胆固醇患者，但这项新的安慰剂对照试验是首次评估该药物对HoFH患者的疗效和安全性。
南非开普敦大学医学系脂质学系主任、该研究的主要作者Dirk Blom医学博士说:“这项试验是迄今为止在成人HoFH患者中进行的最大的随机对照介入试验，为该疾病提供了重要的见解。”“Alirocumab是一种潜在的新疗法，应该考虑用于适当的HoFH患者。”
该试验招募了69名HoFH患者。45名患者被随机分配接受治疗alirocumab每两周皮下注射一次，持续12周。其余的接受安慰剂注射。所有患者都维持常规的胆固醇药物和治疗，如他汀类药物、依zetimibe、lomitapide和apheresis，但没有服用任何其他PCSK9抑制剂。
在12周时，接受alirocumab治疗的患者的平均LDL胆固醇水平比试验开始时低26.9%，而接受安慰剂治疗的患者的LDL胆固醇水平上升了8.6%，导致接受alirocumab治疗的患者的平均相对降低了35.6%，达到了试验的主要终点。接受alirocumab治疗的患者LDL胆固醇的平均绝对降低为62.8 mg/dL。
Alirocumab还大幅降低了FH患者通常升高的其他有害脂类。与安慰剂相比，alirocumab组的载脂蛋白B平均下降了29.8%，脂蛋白(a)下降了28.4%，非高密度胆固醇下降了32.9%，总胆固醇下降了26.5%。
试验发现alirocumab耐受性良好，没有发生与治疗相关的严重不良事件。
“这是一种有价值的潜在治疗方法，有助于降低低密度脂蛋白胆固醇，尽管许多患者仍然需要额外的治疗，因为低密度脂蛋白胆固醇在基线时很高。不幸的是，也有少数具有特定突变的患者对alirocumab没有反应，或反应非常差，”Blom说。
在美国，据估计每250个成年人中就有1个患有杂合性FH，大约每30万人中就有1个患有HoFH。
