生物学'阿特拉斯'显示出导致1型糖尿病的免疫细胞双重个性

圣犹大儿童研究医院的免疫学家创建了一个数据库，该数据库识别了免疫细胞中促进1型糖尿病的基因调节机制。研究结果今天发表在自然免疫学。

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击身体自身细胞。对于1型糖尿病，免疫细胞称为CD8 T细胞杀死胰岛素的生产胰岛细胞在胰腺中。通过创造表观遗传“阿特拉斯”，研究人员透露，这些T细胞具有双重生物个性。双重个性使得T细胞能够保留攻击胰岛素产生的细胞在连续几代T细胞的能力。

“一个主要问题是为什么这些T细胞在长时间长时间仍然具有功能，”Senferensten of Immunology博士，博士，博士表示，博士。“我们的研究通过建立表观遗传规划在人T细胞分化中的核心作用，提供了对该响应的稳定性的重要见解。”

通过表观遗传学规定

细胞的活性由遗传和遗传治理表观遗传调控，向单元发出指令的控制开关。表观遗传调控机制包括一个称为甲基化的过程，在这个过程中，甲基分子可以在关键时刻插入DNA分子，以抑制它们的遗传活性。

Youngblood和他的团队绘制了CD8 T细胞基因组的甲基化模式，以理解支配它们从称为干细胞记忆T细胞的未成熟细胞发育或“分化”的表观遗传程序。研究人员收集了各种T细胞甲基化模式的数据，范围从naïve(尚未具备攻击能力)到主动效应细胞。

来自地图集，调查人员发现导致糖尿病的T细胞具有幼稚和效应相关的表观遗传程序的双重人格，首次揭示细胞是表观遗传杂交种，具有两个程序。

研究人员还对小鼠的CD8 T细胞进行了相同的分析，发现它们也表现出这种双重性格。

了解双重人格

理解人类和小鼠图谱的关键是由圣Jude应用生物信息学中心的樊逸平博士和免疫学系临床研究员Caitlin Zebley医学博士共同开发的多效性指数。通过尖端的机器学习方法，Fan和Zebley询问了这些数据，以了解自身反应性T细胞的分化状态。利用这个新的指标，他们能够表明T细胞基因组的甲基化位点可以用来预测T细胞的分化。

自动反应性CD8 T细胞在指数上得分高，揭示了它们对较差分化的混合状态的保存。地图集和多能率指数为开发1型糖尿病的治疗和诊断提供了重要的新工具。

“我们现在对这些细胞进行表观鉴定，我们可以用来探索1型糖尿病的治疗，诱导这些T细胞的免疫耐受，以防止它们对胰岛细胞的攻击，”扬声说。

该指数可以用作诊断工具的基础，以预测哪些患者会响应促进耐受性的疗法。为了推进这项工作，杨ood和他的同事正在与免疫宽容网络合作，从过去的临床试验中检查数据，以了解指数是否可以预测哪些患者对这种疗法响应哪些患者，其不会。由国家过敏和传染病研究所资助的ITN是研究人员的合作，旨在开发免疫耐受疗法。

表观遗传阿特拉斯的见解也可以应用于癌症免疫疗法，其中T细胞被设计成识别和选择性地攻击肿瘤细胞。使用多能指数，研究人员可以测量此类工程化T细胞的效率如何攻击癌症细胞。该图谱还可用于了解慢性病毒感染中T细胞活性的性质。

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