工程肉毒杆菌毒素更有效，小鼠更安全

肉毒杆菌毒素（Bont）用于治疗慢性疼痛的一系列应用，以减少皱纹的外观，但是当注射时，它可以扩散到周围组织中并产生不利影响。新研究在开放式期刊中发布3月17日PLOS生物学由林乡尹和闽东省波士顿儿童医院，美国及其同事表明，对FDA批准的障碍形式的微妙改变增强了与神经细胞的结合，提高了药物的效力和安全性。

肉毒杆菌毒素（Bont）由Clostridium botulinum.七种血清型的细菌，逆/ a至g。所有的工作方式都是如此类似的方式：在用肌肉（神经肌肉交界处的交叉点附近的神经附近后，一部分毒素穿过神经的膜，以防止释放神经递质，从而瘫痪肌肉。商业形式的骚动/ A被批准用于临床治疗各种形式的肌肉过度率以及皱纹的化妆品减少，而商业形式的Bont / B被批准用于叫宫颈肌瘤的运动障碍。

Bonts有两个位点，识别神经终端处的两个单独的受体。以前的工作表明，包括Bont / B的几个突发者沿着氨基酸链在两个受体结合位点之间。结构建模表明，如果该环含有疏水性（油性）氨基酸它可以与神经细胞膜中的脂质相互作用，提供第三个附着点等增加的结合效率。这些疏水性氨基酸存在于几个突出的循环中，但不是在突然/ b中存在。

由于效力增加和不良反应的结合较强降低，所以作者研究了在Bont / B中向该脂质结合环中添加疏水氨基酸可能会改善毒素的结合神经终端。他们表明，用疏水色氨酸的环中替换两个氨基酸实际上增强了体外的结合。然后它们制备了含有这种突变的新突发突发/ B加上先前所示的一对突变，以增强与两个扰动剂中的一种的结合，并证明该工程化毒素比批准的怪异形式更有效/b在标准鼠标瘫痪测定中。此外，新的毒素导致体重降低较小，其效果一致，这与毒素远离注射部位的扩散的减少。

“我们的研究表明，引入BONT / B引入的变化可以增加潜力毒素“董事”缩短了不利影响。“以这种方式，工程肉毒杆菌毒素可能提供新的途径，以改善这些药物的安全性和临床益处。”

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